细胞生物学复习资料-沈伟1信号转导机制.docxVIP

沈伟-信号转导机制（1）Insulin 胰岛素相关代谢调控：作用：胰岛素促进糖原的合成；信号途径的共同特点：接收信号；识别信号；传递信号；信号放大；整合多条信号途径；适应性信号的分类：信号的起源和路径扩散型信号：内分泌；旁分泌（只能影响到周围的组织）；自分泌（分泌后只影响到自己）静态型信号：细胞间相互作用；细胞与基质的相互作用。信号类型物理类：电磁类信号；热信号；机械型（压力）；电信号；磁信号化学类：小分子物质（离子，脂类，核苷酸，氨基酸及其衍生物，邮寄小分子）；肽类（内啡肽，抗原）；蛋白质，糖蛋白（胰岛素，生长激素）检测位点细胞内信号；细胞外信号特点：1）形成信号复合体例如蛋白复合体：存在于膜和细胞骨架上；复合体的成分能随外源信号的变化而改变；能确保信号传递的高效性，精确性和多样性。2）cross-talk 信号通路之间的交互作用，在满足多种条件下的不同信号通路之间的相互调节。3）自限性保证细胞应答反应在时间和空间上能被精准的调控。4）复杂性来源：外源刺激物、受体、传感器、第二信使、效应子、通路途径胞外信号分子：三种可溶性化学信号：激素（内分泌）；细胞因子（旁分泌，自分泌）；神经递质（gap junction）气体信号：NO, CO, H2S等NOS：一氧化氮合酶分为组成型和诱导型。（PPT26）例子：NO在生理上和病理上的影响（PPT27）受体：受体功能和结构：受体分类：细胞表面受体；细胞内受体各类受体和对应的活化剂：PPT33各类受体和对应的传感器：PPT34受体与配体结合的特征：特异性强；高度亲和；可饱和性；可逆性一些主要的受体类型：GPCRs：G蛋白偶联受体，拓扑构象为7次跨膜的受体。补充：当膜外的配体作用于该受体时，该受体的膜内部分与G蛋白相互结合，激活G蛋白。G蛋白可通过两种途径，传递细胞外的信息：第一种方式是打开跨膜离子通道，让外界的离子进入；第二种方式是激活第二信使，如cAMp、IP3/DAG等。现代新药研究与开发的关键首先是寻找、确定和制备药物筛选靶—分子药靶。药物靶点是指药物在体内的作用结合位点，包括基因位点、受体、酶、离子通道、核酸等生物大分子。确定新的有效药靶是新药开发的首要任务。迄今已发现作为治疗药物靶点的总数约500个，而G-蛋白偶联的受体（GPCR）靶点占其中受体的绝大多数。RTKs：受体酪氨酸激酶Receptor tyrosine kinases补充：RTKs是最大的一类酶联受体，它既是受体，又是酶，能够同配体结合，并将靶蛋白的酪氨酸残基磷酸化。所有的RTKs都是由三个部分组成的：含有配体结合位点的细胞外结构域、单次跨膜的疏水α螺旋区、含有酪氨酸蛋白激酶（PTK）活性的细胞内结构域。胞外区是结合配体结构域，配体是可溶性或膜结合的多肽或蛋白类激素，包括胰岛素和多种生长因子。胞内段是酪氨酸蛋白激酶的催化部位，并具有自磷酸化位点。受体酪氨酸激酶在没有同信号分子结合时是以单体存在的，并且没有活性；一旦有信号分子与受体的细胞外结构域结合，两个单体受体分子在膜上形成二聚体，两个受体的细胞内结构域的尾部相互接触，激活它们的蛋白激酶的功能，结果使尾部的酪氨酸残基磷酸化。磷酸化导致受体细胞内结构域的尾部装配成一个信号复合物（signaling complex）。刚刚磷酸化的酪氨酸部位立即成为细胞内信号蛋白（signaling protein）的结合位点，可能有10～20种不同的细胞内信号蛋白同受体尾部磷酸化部位结合后被激活。信号复合物通过几种不同的信号转导途径，扩大信息，激活细胞内一系列的生化反应；或者将不同的信息综合起来引起细胞的综合性应答（如细胞增殖）。Cytokine receptor-linked with tyrosine kinase与酪氨酸激酶偶联的细胞因子受体Cytokine receptor细胞因子受体补充：细胞因子和其受体的结合是细胞因子介导的细胞信号转导的启动刺激。已知的细胞因子受体绝大多数是跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成。胞膜外区为识别结合细胞因子的部位，胞浆区启动受体激活后的信号转导。细胞因子受体根据其结构和信号转导途径可分为I 型细胞因子受体、II 型细胞因子受体、肿瘤坏死因子受体和趋化性细胞因子受体等不同的家族或超家族。与JAK-STAT途径偶联的细胞因子受体补充：JAK-STAT途径目前已知大多数细胞中存在两条传导细胞因子刺激信号的基本途径：Ras-MAPK途径和JAK-STAT途径。前者在研究多种生长因子的信号传导中发现，可能主要与传递细胞增殖信号有关；后者发现于干扰素的信号传导研究中，现在已知在几乎所有细胞因子信号的传递中，该途径都发挥着重要的作用。JAK即Janus Kinase（两面神激酶），是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶（PTK）。该族成员有7个同源区（JH1~