细胞生物学复习资料-细胞迁移 part1+2.docxVIP

细胞迁移当细胞迁移发生时细胞迁移类型是多样的，包括迁移距离，速度都不相同细胞迁移对许多生命活动是很重要的包括胚胎发育，免疫监视中淋巴细胞的运动，伤口愈合，组织再生和修复，肿瘤细胞代谢。细胞迁移是暂时的，局部粘附和信号转导的结果。研究细胞迁移的方法：细胞培养实验分析细胞运动即划痕实验Migration through chamber微流室高分辨牵张力显微术见文献Time-laose TFM显示黏着斑的牵引有两种状态：稳定的牵引力，拽拉力迁移模型：整联蛋白依赖型和整联蛋白非依赖型细胞迁移单细胞迁移集体细胞迁移可分为更详细的四类（ppt slide23）细胞迁移的影响因素：趋化性：响应化学刺激Durotaxis趋硬性：在具有硬度梯度的基质上发生迁移向触性：细胞生长细胞迁移的各阶段一个迁移循环，四步走：Step1：伸展形态极性物理化学信号刺激下，actin特异的信号通路响应，actin发生改变，信号受体，整联蛋白发生重新分配，高尔基体和中心体调整到沿着迁移方向的细胞核的前方，细胞核形状也会发生明显的改变。形成突起 actin聚合驱动细胞膜形成突起结构（丝状伪足，片状伪足）细胞膜突起的参与者Rac：鸟苷三磷酸酶（GTPase）激活WASP/Scar（WASP/Scar能激活成核反应所必需的Arp2/3复合物）RhoA:RhoA是一种鸟苷三磷酸酶（GTPase），能调节肌动蛋白聚合，它本身受PKA调控。Cdc42：见文献三种GTP结合蛋白调控细胞迁移Step2粘附Step3细胞体移动：钙信号钙闪烁影响细胞转向肌球蛋白在钙信号作用下，发生收缩，使得细胞发生移动，肌球蛋白亚型调节细胞迁移的多个方面。化学信号诱导细胞收缩Step4去粘附两种类型：迁移速度快，粘附力低迁移速度慢，粘附力高整联蛋白的粘附调控：酪氨酸激酶调控整联蛋白和细胞外基质间的粘附性脱落酶如钙蛋白酶切割粘附复合物即使复合物解散胞外基质（包括胞外基质分子和胞外基质受体）对细胞迁移的影响EXM的介绍（重复的）：糖胺聚糖，胶原纤维，可溶性多粘附基质蛋白，透明质酸例如整联蛋白。整联蛋白是跨膜受体介导细胞运动过程中肌动蛋白细胞骨架和细胞外基质的动态相互作用。细胞骨架连接蛋白，踝蛋白，促进整联蛋白的激活。整联蛋白与细胞骨架间的相互作用影响细胞迁移速度胞外基质强烈影响细胞迁移：（总结为以下四点）细胞限制胞外基质的硬度拓扑粘附类型细胞间连接对细胞迁移的影响总结：发育过程中，肌球蛋白改变细胞形状诱导细胞伸长脉冲压缩肌动蛋白-肌球蛋白网络肿瘤代谢中缺失E-钙粘蛋白控制EMT（上皮细胞-间充质转化(EMT)，是指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程。通过EMT，上皮细胞失去了细胞极性，失去与基底膜的连接等上皮表型，获得了较高的迁移与侵袭、抗凋亡和降解细胞外基质的能力等间质表型。）微管对细胞迁移的作用微管聚合激活Rac迁移细胞中极化分布的微管网络微管的动态调控和锚定在细胞前缘细胞迁移的举例1.淋巴细胞迁移正常组织的胞外基质及血管壁细胞没有Ｔ淋巴细胞活化和迁移所需的全部信号 ,在细胞损伤后 ,其表达细胞因子、趋化因子、基质降解酶或其他炎性介质等 ,向血循环中的Ｔ淋巴细胞提供协同刺激信号或调节信号 ,同时,ＥＣＭ活化 ,有利于外渗的淋巴细胞迁移。极化的动态细胞骨架决定淋巴细胞的形状和迁移血管渗出物协助中性粒细胞的迁移三步级联反应指导中心粒细胞到达皮肤损伤位置细胞毒性T细胞在肿瘤微环境中的情况细胞间的迁移穿过细胞的迁移集体细胞迁移集体细胞迁移能要用到在形态发生，组织修复，癌症侵染中集体细胞迁移的特点:保持细胞间连接产生多细胞极性细胞群改变组织：清除细胞路径分泌胞外基质分子，经常会产生基膜集体细胞迁移的机制和单细胞迁移的机制类似，但它使许多细胞发生分歧。更多细胞参与：同步协调前缘多个细胞的极化物理偶联拖动细胞向前运动更多的迁移路径的重塑，来容纳增加的细胞体积和数量在后方撤回多个细胞聚焦的蛋白水解许多细胞迁移时需要空间基质的降解，生产，加宽路径都很重要单个癌细胞---微路径细胞群--宏路径领头细胞有独特的肌动蛋白分布粘附依赖性脂质筏运输Rac，Rho,Cdc42在细胞迁移中发挥重要作用锚定细胞中，缺失粘附引发质成分的内吞Rac1和PI3K都被下调粘附依赖的内吞和胞外分泌脂成分Ppt part1细胞迁移作用分类迁移方式迁移步骤循环迁移模型迁移组分整合素蛋白胞外基质影响细胞间粘附影响微管在迁移中的作用粘附依赖脂筏细胞群体迁移细胞群体迁移特性细胞迁移在胚胎发育中的作用白血球迁移细胞迁移part2PPT上的主要内容（如下图）：胚胎发育（Embryonic development）中主要讲了原肠胚形成。第19页提到了顶端收缩在原肠胚的形成过程中据有关键作用。举例了上层细胞发育成管状比如神经管。原肠胚的形成