细胞自噬与胞内感染病原体相互作用的研究-王正印.pdfVIP

·256 · 热带病与寄生虫学2015年第13卷第4期 JournalofTropicalDiseasesandParasitology2015.Vol13.No.4 doi:10.3969/j.issn.1672-2302.2015.04.026 ·综述· 细胞自噬与胞内感染病原体相互作用的研究 王正印 汪学龙 【关键词】细胞自噬； 胞内病原体感染； 自噬相关基因 近年来，一种新的程序性死亡——自噬，引起 膜进一步与溶酶体膜融合成熟为自噬溶酶（autol⁃ 广泛关注。自噬属于Ⅱ型程序性细胞死亡，他是指 ysosome）。④裂解自噬体，当形成自噬溶酶体后， 细胞内的溶酶体降解自身细胞器和其他大分子的 被降解物质首先经过囊泡进行酸化，在PH值达到 过程，是机体一种正常生理机制。同时也是机体一 后续多种蛋白酶最适活性的情况下进行一系列降 种重要的保护和防御机制。特别是在免疫和炎症 解过程，最终将被降解物进行降解，产物被送到胞 以及抵抗微生物感染中起着至关重要的作用[1,2] ，当 浆中供细胞重新利用。此过程有利于细胞对自身 细胞在缺乏营养或发生应激反应时，也可发生细胞 组成成分如长寿命半衰期蛋白质或核酸的分解及 自噬（autophagy）现象。现仅就细胞自噬与胞内感 再利用，同时清除入侵感染的病原体，对维持内环 [4] 染病原体相互作用的研究进展综述如下。 境稳定有重要作用 。 一、细胞自噬的分类及形成过程 二、细胞自噬清除病原体 1.细胞自噬的分类 细胞自噬可以捕获进入细胞中的病原体，通 根据底物转运到溶酶体途径的不同，可以将 过膜结构包裹形成自噬泡，随后包裹病原体的自 哺乳动物细胞中存在的细胞自噬现象分为3种类 噬泡与溶酶体融合，最后溶酶体中的蛋白酶将病 型：巨自噬（macroautophagy），微自噬（microautoph⁃ 原体降解，这个过程又称之为异体自噬（xenopha⁃ [5] agy）和分子伴侣介导细胞自噬（chaperone-mediat⁃ gy）。 edautophagy,CMA）。近年来的研究显示，所有细 1.细菌 胞自噬的通路都是相互关联的[3] ，但前两者在清除 研究表明细胞自噬是对抗胞内细菌感染最有 蛋白质是无明显选择性而CMA途径有选择性，目 效的武器，一般情况下，胞内细菌被宿主细胞内吞 前研究最为广泛的是巨自噬，本文也主要概述巨 后进入胞浆，宿主细胞会启动自噬途径，自噬小体 自噬，以下简称自噬。 将其包裹，并运送到溶酶体中降解。但是有些细 2.细胞自噬的形成过程 菌通过干扰自噬体向自噬溶酶体的成熟而避免被 自噬为不同于凋亡的Ⅱ型程序性细胞死亡， 降解；通过分泌某种蛋白延缓自噬体向自噬溶酶 进化高度保守在生物合成、内环境稳态及环境的 体的转变从而停留在自噬体样结构的囊泡中复 适应方面都发挥着十分重要的作用。自噬形成的 制；在免疫系统的巨噬细胞中分泌的蛋白促进自 过程主要为如下四个阶段：①自噬的诱导，当细胞 噬体样结构的形成；或者干扰自噬体的成熟，促进 受到外源性刺激如缺乏营养、激素，内源性刺激如 自身的存活。 微生物的入侵等应激反应时，胞浆中会形成一个 结核分枝杆菌是一种胞内感染病原体，其能 小的膜样结构，然后不断向两边延伸，成扁平状， 通过干扰自噬体与溶酶体的融合、抑制自噬途径 被称为自噬前体（phagophore）。②形成自噬体，自 使得自噬体中的结核分枝杆菌不被降解。Gutier⁃ 噬前体逐渐延伸并将需要降解的包浆等成分包 rez等[6]发现，采用饥饿或雷帕霉素（rapamycin）上 绕，形成一个独立的隔离体即自噬体，是自噬发生 调宿主细胞的自噬时，结核杆菌会被转