中国人群瘦体重与初潮年龄双变量全基因组关联研究.pdfVIP

中国科学: 生命科学 2012 年 第42 卷 第7 期: 579 ~ 584 SCIENTIA SINICA Vitae SCIENCE CHINA PRESS 论 文 中国人群瘦体重与初潮年龄双变量全基因组关联 研究 ①② ①③ ①③ ③ ① ① ① ③ 海荣 , 张垒 , 裴育芳 , 赵兰娟 , 冉姝 , 韩颖颖 , 朱学珍 , 沈汇 , 田青③, 邓红文①③* ① 上海理工大学系统生物医学中心, 上海 200093; ② 内蒙古医科大学附属医院, 呼和浩特 010050; ③ Department of Biostatistics, Tulane University, New Orleans, LA 70112, USA * 联系人, E-mail: hdeng2@ 收稿日期: 2012-02-03; 接受日期: 2012-03-20 上海市重点学科建设项目(批准号: S30501)、美国国立卫生院项目(批准号: P50AR055081, R01AG026564, R01AR050496, RC2DE020756, R01AR057049, R03TW00822)和国家自然科学青年基金(批准号:资助项目 摘要 瘦体重和初潮年龄是与人类健康密切相关的两个复杂性状. 本文采用高 关键词 功效的双变量全基因组关联方法对以上 2 个性状的多效基因进行了研究. 采用 双变量全基因组关联研究 初潮年龄 Genome-Wide Human SNP Array 6.0 芯片, 对研究样本(801 名中国女性)和验证样本 瘦体重 (1692 名白人女性) 的909622 SNP 进行基因分型, 然后对四肢瘦体重和初潮年龄进 DARC 基因 行全基因组关联分析. 研究发现, 一个SNP rs3027009 在研究样本中P=7.26×106, 在验证样本也达到了P ＜0.01 的显著水平. 此SNP 的上游存在对瘦体重和初潮年龄 具有重要影响的Duffy 抗原趋化因子受体基因. 研究结果提示, DARC 基因可能是以 上2 个性状的多效基因. 骨骼肌组织是人体的重要组成部分, 骨骼肌功 分析发现位于 8q23.1 区域的 TRHR 基因与瘦体重密 能障碍或损伤会引起一系列健康问题, 如少肌症、骨 切相关. 质疏松性骨折、肥胖、蛋白质营养不良、血脂异常和 初潮年龄(age at menarche, AAM)是指女性的初 胰岛素抵抗[1,2] [3] 次月经年龄, 它是女性性成熟的重要标志, 是女性 . 瘦组织量主要由骨骼肌构成 , 是目 前诊断少肌症的最主要指标. 人体瘦体重具有很高 具有生殖能力重要的生物学信号, 它也是一个非常 的遗传度. 据报道, 瘦体重的遗传度在 52%~80%之 重要的与女性健康密切相关的复杂性状. 初潮年龄 间[4~6]. 最近, 研究发现与瘦体重相关的候选区域或 与许多复杂疾病相关, 如乳腺癌和子宫内膜癌[9] 、老 基因, Wang 等人[7]采用双变量全基因组连锁扫描 年性痴呆症[10]和骨质疏松症[11,12]及心脏病[13]等. 有 (B-WGLS)分析发现 GREMLIN