核基因突变导致儿童线粒体病的分子遗传学进展-中国循证儿科杂志.pdfVIP

·４７０· ＣｈｉｎＪＥｖｉｄＢａｓｅｄＰｅｄｉａｔｒ　Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２０１５，Ｖｏｌ１０，Ｎｏ６ ·综述· ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３５５０１．２０１５．０６．０００ 核基因突变导致儿童线粒体病的分子遗传学进展 刘志梅　方　方 　　线粒体病是由线粒体基因或核基因突变引起线粒体代 境缺陷，线粒体运输装置缺陷，辅酶Ｑ１０缺乏，线粒体网络 谢酶功能缺陷，导致 ＡＴＰ合成障碍、能量产生不足所引起 动态学缺陷，凋亡缺陷，丙酮酸脱氢酶缺陷，线粒体铁代谢 的一组多系统性疾病。基因诊断是目前诊断线粒体病的金 障碍。 标准［１～３］。线粒体蛋白组包含约 １５００种蛋白质，线粒体 基因仅编码其中的１３种，大部分由核基因编码，其突变引 １　呼吸链复合物亚基及组装因子突变 ［４，５］ 起的线粒体病占７５％ ～９５％ 。核基因突变可分为 １０ 　　目前为止，氧化磷酸化亚基基因共有９２个，其中７９个 ［６］ 种类型：呼吸链复合物亚基及组装因子突变，维持线粒体基 均由核基因编码，且核基因至少编码３５个组装因子 。已 因稳定性的突变，线粒体蛋白合成装置缺陷，线粒体脂质环 报道的呼吸链复合物及组装因子突变基因为５１个（表１）。 表１　已报道的呼吸链复合物亚基及组装因子的突变基因 Ｔａｂ１　Ｔｈｅｒｅｐｏｒｔｅｄｍｕｔａｔｅｄｇｅｎｅｏｆｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｃｈａｉｎｃｏｍｐｌｅｘｓｕｂｕｎｉｔｓａｎｄａｓｓｅｍｂｌｙｆａｃｔｏｒｓ 核基因编码 已报道 已报道 Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｃｈａｉｎｃｏｍｐｌｅｘ ／总亚基数 亚基基因 组装因子基因 复合物 （ＮＡＤＨ辅酶 Ｑ ３７／４４ ＮＤＵＦＳ１８，ＮＤＵＦＶ１２，ＮＤＵＦＡ１２， ＮＤＵＦＡＦ１６，ＦＯＸＲＥＤ１，ＮＵＢＰＬ，ＡＣＡＤ９ Ⅰ 氧化还原酶） ＮＤＵＦＡ９１２，ＮＤＵＦＢ３ 复合物 （琥珀酸辅酶 ４／４ ＳＤＨＡＤ ＳＤＨＡＦ１，ＳＤＨＡＦ２ Ⅱ Ｑ氧化还原酶） 复合物 （细胞色素Ｃ氧 １１／１４ ＣＯＸ６Ｂ１，ＮＤＵＦＡ４ ＳＵＲＦ１，ＳＣＯ１，ＳＣＯ２，ＣＯＸ１０，ＣＯＸ１５，ＣＯＸ２０， Ⅳ 化酶） ＬＲＰＰＲＣ，ＦＡＳＴＫＤ２，ＴＡＣＯ１，ＰＥＴ１００ 复合物 （ＡＴＰ合成酶） １７／１９ ＡＴＰ５Ｅ ＡＴＰＡＦ２，ＴＭＥＭ７０ Ⅴ ［１８］ 　　复合物 缺陷是线粒体病最常见的生化缺陷，占所有 神经节细胞瘤 。 Ⅰ ［７］ 缺陷 的 １／３ 。ＮＤＵＦＳ１、ＮＤＵＦＳ３、ＮＤＵＦＳ４、ＮＤＵＦＳ７、 　　复合物 缺陷相对少见，目前报道４个基因与线粒体