放射性纤维化发病机制的研究现状与进展.pdfVIP

第 33 卷 第 1 期 辐射研究与辐射工艺学报 J. Radiat. Res. Radiat. Process. Vol.33, No.1 2015 年 2 月 /fushe/CN/volumn/home.shtml February 2015 放射性纤维化发病机制的研究现状与进展 刘 琦 1 孙 勇 1 邢 星 1,2 刘 勇 1,2 1 （复旦大学附属肿瘤医院肿瘤研究所复旦大学上海医学院肿瘤学系 上海 200032 ） 2 （复旦大学附属肿瘤医院放疗科复旦大学上海医学院肿瘤学系 上海 200032 ） 摘要 放射治疗是实体肿瘤治疗的有效手段之一，其原理是通过射线造成肿瘤细胞 DNA 损伤而达到治疗目 的。然而射线本身不具有靶向性，对肿瘤细胞进行杀伤的同时亦会对受照区域内的正常组织造成不同程度的 损伤。早期损伤多表现为急性炎症反应，晚期损伤以纤维化为主要病理改变，常导致受照器官结构和功能的 改变，严重影响患者的生存质量。研究表明，放射性纤维化的形成涉及多种细胞因子，多个反应及组织微环 境的变化等过程。本文将对放射性纤维化的发病机制的研究现状与进展进行综述。 关键词 放射，正常组织，晚期损伤，纤维化 中图分类号 R730.55 ，TL71 DOI: 10.11889/j.1000-3436.2015.rrj.33.010101 放射治疗是实体肿瘤的有效治疗手段之一， 胞、血管平滑肌细胞和骨髓来源的间充质细胞等皆 50%−60% 的肿瘤患者在治疗过程中需要进行放射 可分化为肌成纤维细胞，进而分泌胶原蛋白等 ECM 治疗。然而，放射导致的正常组织损伤也是临床放 成分，促进纤维化的形成[2] [3] 。Hinz 等 研究发现， 疗面临的重要问题，特别是以纤维化为主要病理改 组织损伤后成纤维细胞转变为肌成纤维细胞，α-平 变的晚期损伤，常导致器官结构和功能发生变化。 滑肌肌动蛋白(α-SAM) 的出现导致细胞-细胞间连 尤其是发生在重要脏器的晚期损伤，如放射性肺纤 接与细胞-基质间连接，后者使得肌成纤维细胞纤维 维化、放射性直肠纤维化、放射性脑损伤等，严重 坚硬且具有收缩性，产生大量胶原蛋白（尤其是 I 影响患者的生存质量，甚至危及生命。 型和 III 型胶原）、纤连蛋白和其他ECM 蛋白。 放射纤维化是在正常组织受辐射发生损伤以 后，细胞外基质(ECM)合成与降解失平衡导致胶原 2 细胞因子 和其他 ECM 成分过度积累的过程。接受照射后的 2.1 转化生长因子β(TGF-β) 组织中细胞因子 TGF-β1、基质金属蛋白酶(MMPs) 等表达发生改变进而诱导组织中纤维化形成相关蛋 TGF-β超家族，包括多功能细胞因子如骨形态 白如胶原蛋白、纤维连接蛋白及其他糖蛋白等表达 发生蛋白、激活剂和抑制剂。其中，TGF-β1 的主要 增加，从而导致 ECM 合成与降解失衡[1] 。ECM 重 生物学功能是调节细胞的增殖和结缔组织的合成， 对细胞外基质基因表达、基质降解、细胞凋亡等起 建将会导致血管内膜、中层的纤维化、动脉血管狭 着重要的调节作用。Gallet 等[4] 的研究发现，接受放 窄、器官发生缺血性乏氧进而萎缩、中空器官狭窄 和器官功能下降等病理改变[2] 。 射治疗 6 周后的皮肤 TGF-β1 的表达，比未接受治