新型金属蛋白酶adamts-7促进体内和体外血管平滑肌细胞-生物通.pdfVIP

中国科学: 生命科学 2015 年 第45 卷 第4 期: 381 ~ 388 SCIENTIA SINICA Vitae SCIENCE CHINA PRESS 论 文 新型金属蛋白酶ADAMTS-7 促进体内和体外血管 平滑肌细胞增殖 ①† ①† ① ② ① ① ① ① ①* 张璐 , 于芳 , 王利 , 郑金刚 , 杜瑶瑶 , 黄雅茜 , 刘博 , 王宪 , 孔炜 ① 北京大学医学部生理学与病理生理学系, 教育部分子心血管重点实验室, 北京 100191; ② 中日友好医院心脏内科, 北京 100029 † 同等贡献 * 联系人, E-mail: kongw@ 收稿日期: 2014-11-07; 接受日期: 2015-01-26 国家自然科学基金(批准号: 81220108004,、国家重点基础研究发展计划(批准号: 2012CB518002)、国家杰 出青年科学基金(批准号:和高等学校学科创新引智计划(批准号: B07001)资助项目 摘要 血管平滑肌细胞增殖和迁移对动脉粥样硬化和血管成型术后再狭窄的发生具有重 关键词 要作用. 本课题组之前的研究发现, 含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶 血管平滑肌细胞 ADAMTS-7 ADAMTS-7 能够通过调节血管平滑肌细胞迁移直接促进新生内膜的形成. 然而ADAMTS-7 增殖 是否影响血管平滑肌细胞增殖尚不清楚. 本研究发现, 腔内给予腺病毒造成在体 ADAMTS-7 过表达能够明显促进大鼠血管损伤7 天后新生内膜的形成. PCNA 阳性细胞比 例在过表达 ADAMTS-7 的血管内膜和中膜中明显增多. 此外, 利用血管外膜涂抹小干扰 RNA 的技术沉默ADAMTS-7 体内表达. 结果表明, 与对照组相比, 敲低ADAMTS-7 能够 明显抑制内膜增厚和内膜平滑肌细胞增殖, 但是并不影响中膜细胞. 3H 掺入实验结果表明, 过表达ADAMTS-7 能够明显促进体外培养的原代血管平滑肌细胞增殖, 基因沉默则抑制其 增殖. 综上所述, 新型金属蛋白酶ADAMTS-7 能够在体内和体外促进血管平滑肌细胞增殖. 本研究结果提示, ADAMTS-7 可能成为防治动脉粥样硬化和血管成型术后的再狭窄的新作 用靶点. 血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell, (如损伤、生长因子或趋化因子)刺激后, 中膜血管平 VSMC) 的异常增殖被认为是动脉粥样硬化和血管成 滑肌细胞将转换为合成/ 分泌表型, 然后迁移到内膜 形术后再狭窄发生的一个主要机制[1,2]. 在健康成熟 并在内膜迅速增殖[3,4] . 要实现这一过程, 围绕在中 的血管中, 血管平滑肌细胞表现出收缩表型, 包围和 膜细胞外的基质蛋白和间质基质必须进行重组. 因 嵌入在细胞外基质(extracellular matrix, ECM)组成的 此, 降解基质的蛋白酶被认为能够调节血管平滑肌 支架中, 并表现出极低的增殖率. 当受到环境因素 细胞的迁移和增殖[5,6] . 先前的研究表明, 基质金属 引用格式: 张璐, 于芳, 王利, 等. 新型金属蛋白酶ADAMTS-7 促进体内和体外血管平滑肌细胞增殖. 中国科学: 生命科学