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陈晓艳--舒芬太尼
临床研究和用药经验 一、理化特性和药代动力学特征 舒芬太尼(Sulfentanil)于1974年合成,是芬太尼的衍生物,在阿片类制剂中舒芬太尼的镇痛效应最强。 理化特性和药代动力学特征 舒芬太尼的脂溶性高,可迅速扩散分布到体内各组织极易透过血脑屏障并能迅速在脑内达到有效浓度。因此,舒芬太尼的起效比芬太尼短。 理化特性和药代动力学特征 虽然舒芬太尼的亲脂性高于芬太尼,但其分布容积却较芬太尼小,消除半衰期短和清除率高,所以其作用持续时间和苏醒时间均短于芬太尼,而且反复用药后很少有蓄积作用。 由于老年人的肝脏血流量减少以及肝微粒体酶活性和药物清除率减低,所以舒芬太尼的排泄半衰期延长,血药浓度明显高于年轻人。因此老年人应用舒芬太尼应慎重。 二、药效动力学特征 舒芬太尼是一强效镇痛药。临床研究发现,舒芬太尼镇痛作用大约比芬太尼强5~ 13倍。镇痛作用时间比芬太尼长2~6倍与吗啡接近。 舒芬太尼不仅镇痛作用强,而且毒性作用低和安全范围广,比较阿片类药物的治疗指数证实,哌替啶为 4~7,吗啡为70~90,芬太尼为270~400,舒芬太尼为25 000。舒芬太尼的镇痛作用能够被丙烯去甲吗啡和纳洛酮快速有效拮抗。 (三)对循环系统的影响 舒芬太尼对循环系统的影响与芬太尼相似,两者均可降低体循环压力、心肌耗氧量、心率和心脏指数,左室末舒张压稍升高。在应用大剂量舒芬太尼时,仅出现心率轻度减慢心脏指数和平均动脉压轻度降低,但未发现心肌抑制、心动徐缓和外周血管紧张,因而比芬太尼更平稳。 (四)对应激反应的影响 舒芬太尼对应激反应的抑制作用较芬太尼强,其作用主要是通过影响下丘脑血管运动中枢和交感神经兴奋性,降低血浆儿茶酚胺、β-内啡肽和AD日水平。另外,还可抑制咽部传入神经冲动的作用。在静脉麻醉中,应用等效剂量的舒芬太尼和芬太尼,从麻醉诱导开始至拔管后,舒芬太尼麻醉患者血中的去甲肾上腺素水平均低于芬太尼麻醉患者。 (五)对呼吸功能的影响 静脉注射舒芬太尼可抑制呼吸,并增大气道阻力,主要是胸壁僵直所致。舒芬太尼对呼吸功能的抑制呈剂量依赖性最初呼吸频率减慢,继之意识控制呼吸消失,最后呼吸停止。但舒芬太尼抑制呼吸的时间较镇痛作用时间短,而且可被纳洛酮迅速有效拮抗。 三、临床应用 静脉应用舒芬太尼的剂量应由患者的具体情况而定,如年龄、体重、其他用药、病理状况和手术类型等。对于普通外科或大手术患者,已提出低、中、高三个剂量方案: ①需要在气管插管和机械通气下实施简单外科手术的患者,可应用低剂量的舒芬太尼1~2μg/kg; ②实施复杂普通外科手术的患者,可应用中等剂量的舒芬太尼2~8 μ g/kg; ③实施大手术的患者如心脏手术或神经外科手术,可应用大剂量舒芬太尼8~15 μ g/ kg。 低剂量和中等剂量舒芬太尼麻醉所致的问题较少.并且麻醉中血流动力学平稳和停药后恢复迅速:但在应用大剂量时通常可发生长时间的呼吸抑制,手术后需要维持机械通气。在老年患者和年龄小于12岁的小儿,应用舒芬太尼时应降低剂量,最大剂量一般不应超过25 μg/kg。在门诊手术患者用作手术前药物或麻醉诱导时,仅需<l μg/kg的剂量。 (二)静脉麻醉用药 静脉给药方法分三种: ①麻醉诱导期间一次给予总量; ②采用一定的剂量进行麻醉诱导,手术中按时、按需间断追加给药; ③采用一定的剂量进行麻醉诱导,静脉滴注维持。 临床经验(国外)舒芬尼?与丙泊酚的联合应用 舒芬尼应用剂量: 诱导:0.5-0.8 μg/kg 维持:0.005-0.008μg/kg/min(0.2-0.3μg/kg/h),静脉点滴 如果选用静脉冲入,则总量控制在上述范围内,每2小时重复一次 如果术后拔管,则在手术结束前45-60分钟停用 尽管如此,舒芬太尼的治疗指数比较好,病人可以耐受较高的剂量 舒芬尼?用于术后镇痛 硬膜外腔使用:先于硬膜外腔单次注射舒芬太尼10-50ug,然后输注0.5ug/ml舒芬太尼及0.125%布比卡因(Reg Anesth Pain Med 2002;27:367;AA 1990;71:130) 下肢或髋部手术后鞘内使用舒芬太尼7.5-10ug(Anesthesiology 2001;94:230;Br J Anaesth 2002;562) 静脉内使用:0.2-1.0ug/kg/h(Eur J Anaesth 1999;16:702) 临床经验(国外)舒芬尼?用于心脏手术 麻醉诱导:1-2 μg/kg 麻醉维持: a、病人术后不拔管,入ICU,则全程应用 1 μg/kg/h,静脉点滴。 b、病人在手术室拔管,则在手术的后半程 减量,直至手术停止 临床经验(国外)舒芬尼?与丙泊酚的联合应用2 舒芬尼在心脏手术、长时间
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