常见的化疗药物顺序.pptVIP

常见化疗药物的使用顺序及其机理 番禺中心医院肿瘤血液科一区 林立平 化疗药物的类别 按药物的化学结构和来源 按作用机制 按药物的化学结构和来源 烷化剂 抗代谢药 抗生素 植物药 杂类 激素及内分泌药物 按作用机制 干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 影响激素平衡 干扰核酸生物合成 即抗代谢药：化学结构与核酸代谢的必需物质相似，特异性干扰核酸的代谢，阻止细胞分裂和增殖。 代表药物：MTX，5-Fu，Ara-C 直接影响DNA结构与功能 结构中的活性基团与DNA分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功能。 代表药物：CTX，DDP，MMC 干扰转录过程和阻止RNA合成 嵌入到DNA双链碱基之间，与DNA结合成复合体，阻止RNA的转录 代表药物：ADM 干扰蛋白质合成与功能 抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋白，拓扑酶等）的结构和功能，阻止细胞分裂和增殖 代表药：VCR，VP-16，HCPT，Taxol 影响激素平衡 应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依赖性肿瘤的生长 代表药：PDN，TAM 周期非特异性药物 作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。 作用强而快，浓度依赖性 如：烷化剂，抗生素，铂类 周期特异性药物 主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞 作用弱而慢，时间依赖性 如：植物药，抗代谢药 联合化疗的应用基础 生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多 先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞 如：绒癌，白血病 联合化疗的应用基础 生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0 期细 胞较多。 先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及 部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周 期，再用周期特异性药物杀灭 如：多种实体瘤 联合化疗的应用基础 同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞 阻滞于某时相，再用作用于相应 时相的药物大量杀灭。 顺铂与5-Fu（一） 顺铂：1. 与DNA分子形成交叉联结，直接破 坏其结构和功能 2. 分布半衰期25~49min 消除半衰期58~73h 顺铂与5-Fu（二） 5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合成 2.在肝脏代谢，半衰期0.5h 顺铂与5-Fu（三） 联用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性） 再5-Fu维持（周期特异性） 临床应用：PF方案 MMC与5-Fu（一） MMC：1. 直接破坏DNA结构和功能，类似烷 化剂 2. 血浆半衰期17min 3. 经肝脏代谢 MMC与5-Fu（二） 联用顺序：先用MMC（周期非特异性） 再用5-Fu （周期特异性） 临床应用：FAM方案 CTX与MTX（一） CTX：1. 烷化剂，直接破坏DNA结构和功能 2. 血浆半衰期4~6.5h 3. 经肾脏排泄 CTX与MTX（二） MTX：1. 叶酸类似物，竞争性抑制二氢叶酸 还原酶 2. 血浆消失曲线呈三相，半衰期分别 为0.75，3.5及2.7小时 3. 以原形随尿排泄 CTX与MTX（三） 联用顺序：先用CTX（周期非特异性） 9天后用MTX （周期特异性） MTX与5-Fu（一） FH2 FH4+dUMP MTX与5-Fu（二） 联用顺序：序贯抑制 先用MTX， 6h后再用5-Fu 临床应用：CMF方案 VCR与MTX（一） VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影响纺锤体形成 2.分布半衰期5min，消除半衰期50~ 155min，末梢消除半衰期85h 3.随胆汁排泻 VCR与MTX（二） 联用顺序：VCR减低MTX从细胞外流 先用VCR 再用MTX