药物基因组学临床部署的顶层设计-中国循证儿科杂志.pdfVIP

中国循证儿科杂志　２０１６年６月第１１卷第３期 ·１６１· ·专论· ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３５５０１．２０１６．０３．００１ 药物基因组学临床部署的顶层设计 １ １ １ ２ ３ 弓孟春 　王慧君 　卢宇蓝 　葛小玲 　周文浩 ［２２］ １　概述 中体现出显著优势 。美国９８．５％的白人和９９．１％的黑 　　药物基因组学（Ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｏｍｉｃｓ／Ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｅｔｉｃｓ， 人携带至少１个高危的ＰＧｘ基因型［２３，２４］。美国梅奥医疗 ＰＧｘ）的概念已存在数十年，其主要目的是明确个体间药物 ［２５］ 中心在２０１１至２０１３年进行的研究 发现，超过７０％的心 反应差异的重要基因变异。测序技术、生物信息学技术和 内科常用药物剂量会受到个体间遗传变异的显著影响。美 计算技术的突破使得ＰＧｘ研究在近２年来取得了令人瞩目 国ＦＤＡ批准的约１０００种药物中，１００种可以成为ＰＧｘ检 ［１，２］ 的成就 。新的表型组构建技术为ＰＧｘ研究提供了丰度 测的靶点（除外根据体细胞突变而制定的靶向药物）。美 和广度远超过传统研究的表型数据，使得在各类疾病中大 国２０１５年３０种最常见的ＰＧｘ高危药物处方量约为７亿４ 量与药物相关的基因位点变异的意义被逐步阐释，包括：２ ［２６］ 千万次 。美国Ｓｔ．Ｊｕｄｅ儿童医院１年期间４８％（２０２３／ ［３～５］ ［６］ ［７］ 型糖尿病 、高血压 、慢性充血性心力衰竭 、单核细 ４２４５）的就诊患儿接受了至少 １种ＰＧｘ高危药物治疗，美 ［８］ ［９］ ［１０，１１］ ［２７］ 胞增多症 、多发性硬化 、心律失常 、急性淋巴细胞 国Ｖａｎｄｅｒｂｉｌｔ大学医学院的成人患者该比例为５４％ 。 ［１２］ 白血病治疗过程中糖皮质激素相关的骨坏死 、别嘌呤醇 ＰｈａｒＧＫＢ是全球最重要的药物基因组学知识库，在其 诱发的严重皮肤毒副反应［１３，１４］。晚近，在测序技术、医疗 内容基础上制定的临床药物基因组实施协作组（ＣＰＩＣ）指 ［２８］ 信息化及精准医学研究领域取得突飞猛进的进展为ＰＧｘ 南是ＰＧｘ临床部署遵循的主要规范 。目前国际上致力 ［１５］ 的临床部署创造了良好的条件 。ＰＧｘ是目前将基因组 于将ＣＰＩＣ指南与临床电子病历进行整合的协作研究，包括 ［１６］ ［２９］ ［３０］ 信息整合入临床实践，提供临床决策支持的首选领域 ， 转化药物基因组计划（ＴＰＰ） 及 ｅＭＥＲＧＥＰＧｘ 。在此 其优势在于： 避免大量的与基因信息使用相关的伦理学 领域具有全球领先经验的机构包括：美国Ｓｔ．Ｊｕｄｅ儿童医 ① 难题； 专注于药物剂量制定，而不涉及