信号转导-医学生物化学-课件-上海交通大学医学院-17.ppt

一、信号转导系统 signal transduction system  第一信使 受体 第二信使 效应蛋白 效应蛋白 二.细胞膜受体的类型 1. 离子通道偶联受体 （ion-channel-linked –receptor） 2. G蛋白偶联受体 （G-protein- linked -receptor ） 3.酶偶联受体 （enzyme-linked-receptor ） （二）G蛋白偶联受体  A 酶 Aa 受体 ——G蛋白——效应蛋白 离子通道 三.通过G蛋白偶联受体介导的 信号转导系统 G蛋白偶联受体介导的产生cAMP的 信号转导系统 通过Ca2+的信号转导体系 通过G蛋白偶联受体激活 肌醇磷脂信号途径 (双信使途径) Pro Pro-p 调节蛋白的磷酸化 e.g 糖原磷酸化激酶、糖原磷酸化酶 转录因子磷酸化 e.g CREB（CRE结合蛋白）磷酸化 CRE（cAMP反应元件） 促进有关基因转录  (一) G蛋白偶联受体家族1.最大的受体家族 2.受体家族结构相似：（1） 一条多肽链组成的跨膜蛋白（2）膜外 配体结合的区域 跨膜 7段不连续的肽段组成 膜内 与G蛋白结合的区域 (二) GTP-结合蛋白（G蛋白） (GTP binding protein)1.三聚体G蛋白,与膜受体偶联2.结构：αβγ三种亚基 固定于细胞膜内侧3.特性：具GTP酶的活性 （五）靶蛋白 1.代谢途径中的一些酶 e.g.骨骼肌糖原代谢 2.激活一些特异基因的转录(转录因子磷酸化） CREB(CRE结合蛋白) A激酶  CREB-P + CRE(cAMP反应元件)  （六） G蛋白偶联受体介导的产生cAMP的信号转导系统的特点 cAMP的生物学效应为一过性反应 快速调节 Pro Pro-p 调节蛋白的磷酸化 e.g 糖原磷酸化激酶、糖原磷酸化酶 转录因子磷酸化 e.g CREB（CRE结合蛋白）磷酸化 CRE（cAMP反应元件） 促进有关基因转录 通过Ca2+的信号转导体系 4. IP3 与 DG的作用---胞内信使(第二信使) （1） IP3的作用:水溶性小分子 内质网Ca2+  作用于Ca2+通道  细胞浆Ca2+ （2） DG的作用： DG  Ca2+ (+) C激酶 磷脂酰Ser  5.C激酶： 一类Ca++依赖的蛋白激酶 使一系列靶蛋白磷酸化 6.靶蛋白: 1.神经细胞的离子通道蛋白磷酸化 2.激活一些特异基因的转录(转录因子磷酸化) 转录因子 C激酶  转录因子-P + 顺式作用元件 Pro Pro-p 四.酶偶联受体介导的信号转导系统 五种类型： 受体鸟苷酸环化酶 受体酪氨酸激酶 酪氨酸激酶相关受体  受体酪氨酸磷酸酶 受体Ser/Thr激酶特点：受体均为跨膜蛋白 膜内具酶活性（或与其他酶相关） 二、受体酪氨酸激酶信号转导系统 信号分子 受体 受体酶活性的激活 Ras途径 生长因子 具有酪氨酸激酶活性 受体二聚体机制 （一）受体酪氨酸激酶 EGF + E