癌相关成纤维细胞的分化来源-国际肿瘤学杂志.PDFVIP

国际肿瘤学杂志２０１７年２月第４４卷第２期　ＪＩｎｔＯｎｃｏｌ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ２０１７，Ｖｏｌ４４，Ｎｏ２ １·２５ · ·综述· 癌相关成纤维细胞的分化来源 董熠　姚颐　宋启斌　李营歌 　　【摘要】　癌相关成纤维细胞（ＣＡＦ）是肿瘤微环境重要的组成部分，甚至有研究者提出ＣＡＦ可能作 为抗肿瘤治疗的新靶点。然而研究的难点在于ＣＡＦ分化来源的多样性，包括宿主成纤维细胞、上皮细 胞、内皮细胞、间质细胞和干细胞等，而不同的来源决定了ＣＡＦ不同的表型和功能。全面了解ＣＡＦ的分 化来源，将为抗肿瘤治疗提供新思路。 　　【关键词】　肿瘤；细胞分化；癌相关成纤维细胞；肿瘤微环境 　　基金项目：国家自然科学基金 Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｒｉｇｉｎｓｏｆｃａｎｃｅｒａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ　ＤｏｎｇＹｉ，ＹａｏＹｉ，ＳｏｎｇＱｉｂｉｎ，ＬｉＹｉｎｇｇｅ．Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｎｔｅｒ，ＲｅｎｍｉｎＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＷｕｈａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｕｈａｎ４３００６０，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＹａｏＹｉ，Ｅｍａｉｌ：ｙｉｙａｏｗｈｕ＠ｑｑ．ｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｃａｎｃｅｒａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ（ＣＡＦ）ｉｓｔｈｅｍｏｓｔｉｍｐｏｒｔａｎｔｃｏｍｐｏｎｅｎｔｉｎｔｈｅｔｕｍｏｒｅｎｖｉｒｏｎ ｍｅｎｔ，ａｎｄｓｏｍｅｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓｅｖｅｎｐｒｏｐｏｓｅｔｈａｔＣＡＦｃａｎｂｅｔｈｅｎｅｗｔａｒｇｅｔｉｎｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ．Ｈｏｗｅｖｅｒｗｈａｔ ｍａｋｅｉｔｄｉｆｆｉｃｕｌｔｆｏｒｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓａｒｅｔｈｅｖａｒｉｏｕｓｏｒｉｇｉｎｓｏｆｔｈｅＣＡＦ，ｓｕｃｈａｓｒｅｓｉｄｅｎｔｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ，ｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ， ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｏｃｙｔｅ，ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｃｅｌｌ，ｓｔｅｍｃｅｌｌａｎｄｓｏｏｎ．Ｔｈｅｖａｒｉｏｕｓｏｒｉｇｉｎｓｄｅｆｉｎｅｔｈｅｉｒｄｉｆｆｅｒｅｎｔｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓ ａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｓ．ＦｕｒｔｈｅｒｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇａｂｏｕｔｔｈｅｏｒｉｇｉｎｓｏｆｔｈｅＣＡＦｗｉｌｌｈｅｌｐｕｓｔｏｅｘｐｌｏｒｅａｎｏｖｅｌａｐｐｒｏａｃｈｆｏｒ ｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｃｅｌｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ；Ｃａｎｃｅｒａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ；Ｔｕｍｏｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ Ｆｕｎｄｐｒｏｇｒａｍ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ 　　癌相关成纤维细胞（ｃａｎｃｅｒａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ， ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎ，ＦＡＰ）。而波形蛋白、纤连蛋白、 ＣＡＦ）在肿瘤微环境中的重要作用已受到广泛的重 Ⅰ型胶原、脯氨酸４羟化酶、成纤维细胞表面蛋白、成 视。该细胞通过与癌细胞的直接接触、分泌多种因子 纤维细胞特异蛋白（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓｐｅｃｉｆｉｃｐｒｏｔｅｉｎ，ＦＳＰ）１ 以及对肿瘤基质的改造，促进肿瘤的发生、发展、转移 等则被用于对包括 ＣＡＦ在内的间质细胞的鉴定［２］。 甚至耐药性的发生［１］。随着研究的深入，有人提出 其中 ＳＭＡ、ＦＡＰ及波形蛋白的使用最为广泛，ＦＡＰ α ＣＡＦ可能成为抗肿瘤治疗的新靶点［２］。然而ＣＡＦ的 通过解离与基质蛋白结合的生长因子，发挥促肿瘤微 分化来源多样，相应的形态和功能各异，因此深入了 血管生成及促肿瘤细胞生长的作用，对肿瘤的浸润、 解ＣＡＦ的分化来源有利于更全面地认识肿瘤发展的 转移及复发具有重要意义。 机制，为临床治疗提供理论依据。 ２　ＣＡＦ分化来源 １　ＣＡＦ形态特征及标志物 ２１　成纤维细胞 ＣＡＦ是一种处于持续活化状态的成纤维细胞， 成纤维细胞广泛分布于机体的各个组织和器官。 是肿瘤基质中最重要的细胞成