脂多糖致帕金森病动物模型研究进展-药学研究.pdfVIP

·５３０· 药学研究 ·ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ２０１５Ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．９ ·综　　述 · 脂多糖致帕金森病动物模型研究进展 何　欢，吴　霞 （首都医科大学中医药学院，中医络病研究北京市重点实验室，北京 １０００６９） 摘要：帕金森病是人类常见的神经退行性疾病之一，其病理机制复杂，病因目前仍不清楚。近年来，帕金森病 进程中免疫炎性反应引起人们的关注，小胶质细胞的激活以及炎性因子的高表达参与了帕金森病的发生、发展过 程。因此，建立合适的帕金森病动物模型有助于更好地阐明其发病机制和筛选有效的治疗药物。脂多糖诱导的神 经炎症可以复制一些帕金森病的病理特征。本文综述了脂多糖致帕金森病动物模型，并分析评价其特点和适 用性。 关键词：帕金森病；炎症；小胶质细胞；脂多糖；动物模型 中图分类号：Ｒ９６５．１　文献标识码：Ａ　文章编号：２０９５－５３７５（２０１５）０９－０５３０－００４ ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎ′ｓｄｉｓｅａｓｅｉｎｄｕｃｅｄｂｙｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ＨＥＨｕａｎ，ＷＵＸｉａ （ＢｅｉｊｉｎｇＫｅｙＬａｂｏｆＴＣＭＣｏｌｌａｔｅｒａｌＤｉｓｅａｓｅＴｈｅｏｒｙＲｅｓｅａｒｃｈ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００６９，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ′ｓｄｉｓｅａｓｅ（ＰＤ）ｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｐｒｅｖａｌｅｎｔｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｍｏｖｅｍｅｎｔｄｉｓｏｒｄｅｒｓｉｎｈｕｍａｎｂｅ ｉｎｇ．ＴｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｙｏｆＰＤｉｓｃｏｍｐｌｅｘａｎｄｔｈｅｅｔｉｏｌｏｇｙｒｅｍａｉｎｓｐｏｏｒｌｙｕｎｄｅｒｓｔｏｏｄ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｈａｓｂｅｅｎｓｕｇ ｇｅｓｔｅｄｔｏｂｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＰＤ，ｂｙａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏｇｌｉａａｎｄｏｖｅｒ－ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅｉｎ ｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓ．ＤｅｖｅｌｏｐｉｎｇａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅＰＤａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｈｅｌｐｓｔｏｂｅｔｔｅｒｅｌｕｃｉｄａｔｅｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｓｃｒｅｅｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｄｒｕｇｓｏｆＰＤ．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ（ＬＰＳ）ｃａｎｒｅｐｌｉｃａｔｅｓｏｍｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆＰＤ．Ｉｎｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗ，ｔｈｅ ＬＰＳ－ｉｎｄｕｃｅｄＰＤｍｏｄｅｌｓｗｅｒｅｄｉｓｃｕｓｓｅｄ，ａｎｄｔｈｅｉｒｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ′ｓｄｉｓｅａｓｅ；Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ；Ｍｉｃｒｏｇｌｉａ；Ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ；Ａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌ １　神经炎症与帕金森病 异常等。近些年的研究表明神经性炎症能明显促进帕金森 帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ′ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ），又名震颤麻痹，１８１７ 病的进程，尤其是小胶质细胞的激活及促炎性因子、神经毒 年由英国医生ＪａｍｅｓＰａｒｋｉｎｓｏｎ首先系统描述，常见于中老年 素的表达，能引起帕金森病患者多巴胺能神经元的丢 ［３，４］ 人，６０岁以上的人群中约２％患有帕金森病，是继阿尔茨海 失 。小胶质细胞作为中枢神经系统常驻免疫细胞，主要 默病之后的第二个最常见的神经系统变性疾病。其病理特