脂蛋白脂酶缺失症基因治疗载体的构建及功能验证-中国细胞生物学学报.pdfVIP

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2013, 35(7): 985–990 http ://www.cj DOI: 10.11844/cj cb.2013.07.0038 脂蛋白脂酶缺失症基因治疗载体的构建及功能验证 1 1 1 1 Libby Andrew2 3 1* 王恺龙 郑李彬 张 帆 沈良才 李旭丽 张 瑾 1 2 ( 河北科技师范学院生命科技学院, 秦皇岛066004; Division of Endocrinology, University of Colorado, Colorado 80045, USA; 3秦皇岛市第三医院, 秦皇岛066000) 摘要 脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase, LPL)是甘油三酯分解的限速酶, LPL基因缺失会引起高 LPL 血脂症, 虽然发病率低, 但到目前为止, 尚无有效治疗手段。该文构建了用于纠正 缺失基因型 的逆转录病毒载体MSCV-hLPL, 结果表明, MSCV-hLPL可以高效侵染体外培养的细胞系C2C12 、 HEK293和3T3-L 1, 并且都可以产生具有活性的脂蛋白脂酶。利用MSCV-hLPL侵染后的C2C12 、 HEK293和3T3-L 1, 分别注射到裸鼠皮下组织, 发现C2C12和3T3-L 1可以分泌脂蛋白脂酶到临近的 肌肉组织中, 显著提高LPL活性。以上工作证明, 基因治疗载体可以纠正脂蛋白脂酶缺失的基因型, 而脂肪细胞和肌肉细胞移植入裸鼠体内后, 均可以作为生物反应器产生具有活性的LPL 。这是该 领域中的一次开拓性尝试, 为脂蛋白脂酶缺失症治疗方法的开发打下了坚实的基础。 关键词 脂蛋白脂酶; 缺失症; 诱导多能干细胞; 基因治疗 Construction and Verification of Gene Therapy Vector for Lipoprotein Lipase Deficiency Disease 1 1 1 1 2 3 1* Wang Kailong , Zheng Libin , Zhang Fan , Shen Liangcai , Libby Andrew , Li Xuli , Zhang Jin 1 2 ( College of Life science and Biotechnology, Hebei Normal University of Science Technology, Qinhuangdao 066004, China; Division of Endocrinology, University of Colorado, Colorado 80045, USA; 3The Third Hospital of Qinhuangdao, Qinhuangdao 066000