有机金属催化剂有机金属催化剂.docVIP

前 言 现代有机合成中过渡金属催化偶联反应是形成碳(sp2)?碳和碳(sp2)?杂键的重要反应类型，近年来，因为其简洁、高效而经济，己经成为合成化学中不可缺少的有效途径，在药物分子、除草剂、天然产物、液晶材料、染料、聚合物等各种有机物合成方面均有着广泛的应用，并为社会带来了显著的经济效益[1-]。 目前过渡金属催化的C?C形成反应主要包括Kumuda、Negishi、Stille、Sonogashira、Suzuki和Heck偶联反应等 (1)。 1 交叉偶联反应 Fig. 1 Cross-coupling reaction 在过渡金属催化的芳基偶联反应中，由日本北海道大学的Suzuki、Miyaura等人于1981年提出的在钯(0)催化下，有机硼酸作为亲核基团，与卤代烃或假卤代烃(如：含三氟磺酸基的化合物)等碳有机亲电试剂在碱存在下进行的C?C偶联反应被称为Suzuki-Miyaura偶联反应，是合成C?C键的有效方法之一[]。反应通式见。 图2 Suzuki-Miyaura偶联反应 Suzuki-Miyaura coupling reactions 该反应因为具有反应条件温和，区域选择性和立体选择性好，副反应少并且反应的反应物和副产物一般是无毒或低毒的无机硼酸，对环境友好，副产物容易从目标产物中分离出来，反应操作简单安全；其次相对于其它的有机金属试剂而言，有机硼试剂对醛基、酯基、氰基、硝基、羟基等在内的多种活性官能团兼容性好，受空间位阻影响不大、产率高以及芳基硼酸原料来源广泛且容易制备，而且对空气、水不敏感等优点而得到普遍应用的Aryl-Aryl键偶联方法，是现代有机合成最重要的手段之一，被应用到很多有机分子的合成领域[]。目前，对该反应的研究主要集中在反应底物的拓展、寻找新的催化体系、减少或不使用复杂昂贵的配体，优化反应体系、使用新的实验技术如微波、无溶剂操作等方面。另外，过渡金属催化的碳(SP2)?碳和碳(SP2)?杂催化偶联反应，通常都需要使用各种结构复杂的配体来提高催化剂的催化活性，过去二十年来，富电子的含膦(磷)配体、卡宾配体、含氮配体以及其它含杂原子配体的使用得到了较快发展，使得 Suzuki-Miyaura偶联反应也取得了重大突破。但是，钯催化剂价格昂贵，镍有毒性，并且对于许多配体或催化剂体系而言，存在着结构复杂、制备条件苛刻、容易失活及反应后难以回收使用的问题，这就使其应用于大规模反应受到了很大的限制。因此，开发价廉易制备的配体或催化剂体系，使其能够具有温和的催化反应条件、足够高的反应活性，降低催化剂的用量，扩展偶联反应应用范围，也是目前催化偶联反应中迫切需要解决的问题。1.2 钯催化Suzuki-Miyaura偶联反应研究进展 1.2.1 Suzuki-Miyaura偶联反应机理 对 Suzuki-Miyaura偶联反应目前公认的机理如 所示。在一个催化循环中，通常涉及到氧化加成?转金属化?还原消除这一系列步骤，尽管每一步都涉及到其它一些具体的过程，如配体交换等等，但这些中间体被证明确实存在。其它由 Ni(0)、Fe(I)等催化的交叉偶联反应也通常具有类似的催化循环[]。 图1. 钯催化的Suzuki-Miyaura 偶联反应Fig. 1.5 The machnism of palladium-catalyzed Suzuki-Miyaura coupling reaction 1.2.2 含膦配体钯催化体系 л-(C5H4)2Ph2PFe(dppf)等。但由于这些配体对水比较敏感，副产物多，反应操作需在氮气保护下进行并且催化剂用量较高(1?10 mol%)，而且难以回收，若应用于大规模反应则成本太高。°С发生Suzuki反应，均可得到良好的产率(Fig.1.6)。 但是，在实际应用过程中三烷基膦配体对空气十分敏感，很容易被氧化而失去配位能力，钯催化剂就会失去相应的高催化活性。所以，有机膦/钯配合物催化的偶联反应一般都需要在惰性气体保护下进行，从而给实际操作带来很大困难。为了解决这一问题，Fu等又提出简单而有效的策略：通过磷的质子化作用将对空气敏感三烷基膦转化成的在空气中可以稳定存在的磷盐。实践证明在Suzuki-Miyaura偶联反应中对空气稳定的[(t-Bu)3PH]BF4是对空气敏感三烷基膦的有效替代物[24]。 图1.6 三(二苯基亚甲基丙酮)合二钯/三叔丁基膦催化的Suzuki-Miyaura偶联反应 Fig. 1.6 Pd2(dba)3/P(t-Bu)3 catalyzed Suzuki-Miyaura coupling reaction Buchwald课题组对于联苯结构的二烷基单膦配体2?11(Fig.1.7)用于Suzuki-Miyaura 偶联反应，进