动物模型演稿.ppt

动物模型 动物模型的分类 1.自发性动物模型 2.诱发性性动物模型 3.抗疾病型模型 4.生物医学动物模型 1、诱发性动物模型（experimental animal model） 又称为实验性动物模型，指通过使用物理、化学、生物等致病手段，人为制造的疾病模型。 优点：制作方法简便，实验条件比较简单，其他因素容易控制，短时间内可大量复制。 缺点：诱发的疾病模型与自然产生的疾病在某些方面有所不同。而且有些人类疾病不能用人工方法诱发出来。 动物模型的设计原则 （一）相似性 （二）重复性 （三）可靠性 （四）适用性和可控性 （五）易行性和经济性 常见自发性疾病动物模型 （一）遗传性疾病 裸鼠、癫痫小鼠、高血压大鼠、青光眼兔 （二）近交系自发性肿瘤 乳腺肿瘤：C3H 淋巴瘤：AKR 常见诱发性疾病动物模型 （一）传染病 （二）药物诱发性疾病动物模型 糖尿病：四氧嘧啶糖尿病 链佐霉素糖尿病 （三）化学物质诱发性肿瘤模型 免疫缺陷动物 （Immunodeficient animal）  一 定义： 是指由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。 二 分类： 1 先天性免疫缺陷动物： a. T淋巴细胞功能缺陷动物：裸小鼠，裸大鼠 b. B淋巴细胞功能缺陷动物：CBA/N小鼠 c. NK细胞功能缺陷动物：Beige小鼠 d. 联合免疫缺陷动物：SCID小鼠等 2 获得性免疫缺陷动物：猴、小鼠、猫等AIDS模型 三、裸小鼠（Nude Mice） 1 发现与发展： 1962年英国格拉斯哥医院Grist在非近交系的小鼠中偶然发现有个别小鼠无毛。 1966年证实是由于第11对染色体基因突变所致。 1968年，Pantelouris解剖发现裸鼠失去了正常的胸腺。 1969年Rygaard首先将人结肠腺癌移植裸小鼠获得成功。 由于裸鼠原种抵抗力差，生育力低，寿命短，不能用于实际。和纯系BALB/C，C3H，C57BL/6小鼠交配，不断选育，获得了三种近交系鼠（Inbred Nude Mice）新种。 裸鼠自发现以来，广泛应用于肿瘤学、免疫学和病毒学等多个学科的研究。 2 生物学特点： （1）一般特点 纯合子突变裸鼠（nu/nu）主要表现为无毛以及胸腺缺陷。杂合子小鼠（nu/+）各方面表现正常。 体重小于同龄普通鼠，发育缓慢。 必须养育在 SPF环境中 。 繁殖方式：一般采用隐性纯合子雄性与杂合子雌鼠交配（♂nu/nu×♀nu/+）。 （2）解剖生理特点 胸腺残留一些上皮样细胞；淋巴组织胸腺依赖区的淋巴细胞消失；外周血淋巴细胞减少。 虽然有原始的T细胞，但缺乏成熟的T细胞。T细胞的辅助，抑制及杀伤功能不全。在混合淋巴细胞反应中无有丝分裂反应，对刀豆素A或植物凝集素P亦无促分裂原应答。 无接触敏感性，无移植排斥，无移植物抗宿主反应。 B细胞数量正常但功能有缺陷，合成的免疫球蛋白主要是IgM，只有少量IgG。 粒细胞功能较低，NK细胞活性高。 BALB/c-nu的胸腺 3.裸鼠的应用 （1）裸鼠在肿瘤研究上的应用：制作人类肿瘤移植瘤模型 人类肿瘤移植于动物的历史 免疫排斥问题 眼前房，脑内，地鼠的颊囊等免疫逃避部位 免疫抑制剂、射线照射的使用 裸鼠作为人类肿瘤受体  肿瘤移植瘤模型在肿瘤基础研究中的意义 添加人为因子（致突变剂，癌基因，药物等）观察肿瘤病因及机理和治疗。 建立肿瘤细胞株：提供大量肿瘤组织供分析。 肿瘤移植瘤模型在临床肿瘤学中的意义 诊断和预后 ：建立平行模型，明确诊断和跟踪预后。 个体化疗有效试验：对于晚期和复发肿瘤有重要意义。 药物有效的标准：1.肿瘤不生长；2.肿瘤生长缓慢；3.肿瘤长出后又消失；4.肿瘤无转移；5.动物寿命延长。 肿瘤移植瘤模型制作方法 肿瘤组织块或肿瘤细胞皮下移植 腹腔内或肾包膜下移植 原位移植 移植瘤模型成功制作的影响因素： 肿瘤组织： 恶性程度：恶性和转移复发瘤成功率较高 种类：细胞系成功率活检标本 来源：淋巴瘤、骨肿瘤等难获成功 部位：肿瘤块的外周部接种易成活 裸鼠：遗传背景：胰腺癌接种BALB/c 成功，NIH系失败 性别：雌激素依赖性肿瘤接种雄鼠生长慢 鼠龄：4-6周 动物健康状态 接种部位：原位移植成功率高，移植肿瘤与人类原发瘤相似。有些肿瘤需要接种在特定的部位（对雌激素依赖的人乳腺癌MCF-7 细胞系，接种乳腺脂肪垫才能成活）。