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药物的Ⅱ相代谢 讲解人：于宜平 目 录 药物Ⅱ相代谢的定义 药物Ⅱ相代谢反应类型 药酶抑制剂及诱导剂 中药体内代谢 实验方法 药物Ⅱ相代谢的定义 定义 许多化合物经过第Ⅰ相反应，可使某些非极性基团转化为极性基团，增强亲水性。但有些产物还需要进一步和极性更强的物质（如葡萄糖醛酸、硫酸及氨基酸等）结合，才能够具有较大的溶解度，这些结合反应就属于生物转化的第Ⅱ相反应。 定义一 定义二 定义一 有机毒物或药物，特别是具有极性基团的物质，不论是否经过氧化、还原及水解反应，大多要与体内其他化合物或基团相结合，从而遮盖了药物或毒物分子中的某些功能基团，使它们的生物活性、分子大小及溶解度等发生改变，这就是生物转化中的结合反应。 药物Ⅱ相代谢的定义 吸收和分布 氧化反应（CYPs,ADH等） 结合反应（STs,UGTs等） 排 泄 药物Ⅱ相代谢反应类型 反应类型 葡醛酸结合反应 硫酸化反应 乙酰化反应 甲基结合反应 谷胱甘肽结合反应 脂肪酸结合反应 水化反应 缩合反应 葡萄糖醛酸结合反应 welcome to use these powerpoint templates, New Content design welcome to use these powerpoint templates, New Content design welcome to use these powerpoint templates, New Content design UGTs 尿苷-5，-二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UGTs）能催化二磷酸葡萄糖醛酸分子中的葡萄糖醛酸基转移到多种含极性基团的化合物分子上（如醇、酚、胺、羧基化合物等），生成葡萄糖醛酸苷，使原有活性丧失和使水溶性增加，易从尿和胆汁中排出。 葡萄糖醛酸结合反应 S-葡醛酸苷。 UDPGA与巯基 N-葡醛酸苷。 UDPGA与芳香族 与酸胺 与磺胺 O-葡醛酸苷。 UDPGA与羧酸类形成酯式葡醛酸苷  与醇、酚形成醚式葡醛酸苷 与α-葡醛酸反应形成的是β一葡萄糖醛苷 代 谢 产 物 类 型 硫酸化反应 硫酸化反应一般发生在细胞液中。硫酸转移酶将3′-磷酸腺苷5′-磷酰硫酸（又叫做活性硫酸，PAPS）分子中的硫酸基转移到醇、酚、芳香胺类和固醇类物物质上，生成硫酸酯化合物，使其生物活性降低或灭活，提高其在肾中的排出能力。 硫酸化反应 硫酸化反应及其底物 乙酰化反应 细胞液中的乙酰基转移酶(NAT)催化芳香胺类物质（苯胺、磺胺、异烟肼等）与乙酰基结合，形成乙酰化物。 乙酰化反应主要发生在肝的Kupffer细胞（肝内固有免疫的主要效应细胞，巨噬细胞的一种）中而非肝细胞中，也可发生于脾，肺和肠的内质网内皮细胞中。 乙酰基转移酶 甲基结合反应 少数含有氨基、羟基及巯基的非营养物质由甲基转移酶催化而发生甲基结合反应而被代谢。 甲基转移酶酶存在于肝细胞微粒体及胞液。