急性毒性2014_.pptVIP

四、近似致死剂量法 主要用于非啮齿动物的试验。常用Beagel犬或猴。 1、估计可能的致死范围。 2、按50%递增法，设计10-20个剂量的 序列表。 3、在剂量的序列表中找出可能致死剂 量范围。 五、固定剂量法 （Fixed-dose procedure) 试验不以死亡为观察终点，而以明显的毒性体征为评价指标。 用5、50、500和2000 mg/kg4个固定剂量中的一个做初试剂量，单次给药。 首选雌性动物进行试验。 六、其他方法 1、上下法（阶梯法、序贯法） 2、累积剂量设计法（金字塔法） 上下法（Up-and-Down Procedure） UDP由限度试验和主试验组成。 限度试验分为2000mg/kg剂量水平和5000mg/kg剂量水平，用于受试物毒性可能较小的情况。两种剂量的限度试验具体步骤有细微差别，但最多仅用5只动物。 上 下 法 主试验是一个预先设计的给药程序，在此程序中，每次给药一只动物，若该动物存活，第二只动物给予高一级剂量，若第一只动物死亡或出现濒死状态，第二只动物给予低一级剂量。在对每只给药动物仔细观察48小时后，可以决定是否对下一只动物给药，以及给药剂量。当出现在最高剂量下有连续3只动物存活，或在6只动物中有5只连续发生在高一级剂量死亡、在低一级剂量生存的生死转换等情况时，可以停止试验。根据终止时所有动物的状态，用最大可能性法计