2011年—2015年专利到期农药品种之高效甲霜灵.docVIP

2011年—2015年专利到期农药品种之高效甲霜灵 　　高效甲霜灵（通用名：Metalaxyl-M，试验代号：CGA 329351，商品名称：Ridomil Gold、Apron XL 、Noxion，其他名称：mefenoxam、R-metalaxyl、精甲霜灵、金甲霜灵），是由汽巴-嘉基公司（现先正达）开发，1996年在美国上市的酰胺类杀菌剂。它是甲霜灵两个异构体中的一个，是世界上第一个商品化的具有立体旋光活性的杀菌剂，可用于种子、土壤处理以及茎叶处理，在获得同等防效的情况下，高效甲霜灵的用量仅为甲霜灵的一半（药效是S-体的20～30倍），大大提高了对环境和使用者的安全性，同时高效甲霜灵还具有更快的土壤降解速度。 化学名称：N-（2，6-二甲基苯基）-N-（甲氧乙酰基）-D-丙氨酸甲酯 英文名称：methyl（R）-2-{[（2，6-dimethylphenyl）methoxyacetyl]amino} propionate CA主题索引名称：D-Alanine-， N-（2，6-dimethylphenyl）-N-（methoxyacetyl）-methyl ester CAS登录号：70630-17-0 化学结构式： 1 理化性质： 纯品为淡黄色或浅棕色黏稠液体；熔点-38.7℃，沸点270℃（分解），闪点：179℃（1013mbar），自燃温度410℃；相对密度1.125（20℃）；蒸气压3.3mPa （25℃）；溶解度：水（25℃）26g/L，正己烷59g/L（25℃），与丙酮、乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、甲苯及正辛醇互溶；水中稳定性：在酸性和中性条件下水中稳定，PH9时DT50为216d（20℃）；分配系数KowlogP = 1.71 （25 °C）； Henry常数 3.5 × 10-5 Pa m3 mol-1 （计算）。 2 毒性及环境生物安全评价： 鼠急性经口LD50 953mg/kg（雄）、375mg/kg（雌），大鼠急性经皮LD502000mg/kg，大鼠急性吸入LC50 （4h）2290mg/L。对兔皮肤无刺激，对兔眼睛有强刺激，无皮肤致敏性（豚鼠）。NOEL：狗（6个月）7.4mg/kg.d，大鼠（2年）13mg/ kg·d 。ADI 0.08mg/ kg。无”三致”。鹌鹑急性经口LD50（14天）981-1419 mg/ kg。虹鳟鱼（96h） LC50l00mg/L。水蚤LC50 （48h）l00mg/L。藻类（Scenedesmus subspicatus）ErC50 （72h） 103毫克/升。牡蛎EC50（96小时） 9.7mg/L。蜜蜂LD50 25 μg/只（接触）。蚯蚓LC50（14天）830mg/kg土壤。 动物口服后迅速吸收，在尿液和粪便中消失。代谢是通过脱甲基化、酯键水解、甲基氧化、苯环间羟基化、N-脱烷基化进行。土壤DT50为21天（范围5-30 d）。Koc 45ml/g（范围30-300 ml/g）。 3 作用机理及特点： 核糖体RNA 的合成抑制剂。可被植物的根、茎、叶吸收的具有保护、治疗作用的内吸性杀菌剂。R-体与S-体作用方式相同，但活性不同。 4 专利概况 该品种已不存在化合物专利问题（化合物专利GB1500581，申请日1975.4.8），但其制剂专利CN1152252A等尚在专利期内。 4.1 专利名称：杀真菌组合物和控制真菌侵染的方法 申请号： C8 申请日： 1995.06.30 公开公告号： CN1152252 公开公告日： 1997.06.18 授权公告号：CN1098032 授权公告日：2003.01.08 申请（专利权）人： 希巴-盖吉股份公司 优先权号： CH 2207/94-1； CH 3895/94-9 优先权日： 1994.07.11；1994.12.22 摘要：如果使用甲霜灵、呋霜灵或苯霜灵的R-对映体，与其外消旋体的活性成分相比，便会带来这些植物杀真菌剂在土壤中的显著增加的生物降解性以及在植物上有更高的活性。显示出所述的改善性能的杀真菌组合物包含R-对映体 在活性成分总量中的含量大于70%（重量）的各所述杀真菌剂。 6.2 拆分法 拆分法是通过用化学试剂或酶对2-（2，6-二甲基苯基氨基）丙酸甲酯进行拆分，然后所得R-体酰化得高效甲霜灵。 化学拆分法采用的手性拆分试剂有α-苯乙胺、D-酒石酸、D-樟脑磺酸、D-赤-2-氨基苯基-1，3-丙二醇、R-2-氨基丁醇等。南京农业大学采用R（或S）-α-苯乙胺作为拆分剂对2-（2，6-二甲基苯基氨基）丙酸甲酯进行