《药理学》第24章--抗心律失常药.ppt

3、奎尼丁晕厥或猝死 与其心脏毒性有关，传导不能到达 心室 4、过敏反应 药热、皮疹、血管神经性水肿、血 小板减少 普鲁卡因胺（procainamide） 广谱抗心律失常药，与奎尼丁相比 抗心律失常作用弱 阻断M受体作用弱 无α受体阻断作用 主要用于室性心律失常 iv 可抢救危重病例 久用可致红斑狼疮综合征 ⅠB类 利多卡因、苯妥英钠、美西律 共同特点：对Na+内流作用弱，促K+外 流作用强，不影响复极，仅 对PF起作用 代表药 利多卡因（lidocaine) 疗效确切、起效迅速、消除快、副作 用少，但不宜口服 9 一、药理作用 、降低自律性，提高致颤阈 、传导系统 受细胞外K+ 浓度影响 细胞外高钾－传导性降低 细胞外低钾－传导性加快 3、缩短不应期： 高浓度时（1g/次 iv)对Na+通道有较 强的抑制作用，阻滞 2相Na+内流， 使APD和ERP缩短 二、临床应用 仅用于室性心律失常 iv，ivgtt 1、急性心肌梗死诱发的室性早搏， 室性心动过速，心室颤动（首选） 2、各种器质性心脏病、强心苷中毒、 外科手术所致的室性心律失常 10 三、不良反应 1、CNS：嗜睡、眩晕、大剂量抑制 呼吸及语言障碍 2、心脏：引起窦性停搏、房室传导 阻滞等。 10 苯妥英钠(phenytoin sodium) 主要用于室性心律失常 1、强心苷中毒所致室性心律失常及伴 有房室传导阻滞的室上性心动过速 （首选药） 2、心肌梗死、心脏手术、麻醉、电复 律等引起的室性心律失常 （疗效不如利多卡因） 11 美西律(mexiletine，慢心律) 化学结构、药理作用与利多卡因相似， 可口服、长效，故可用作利 多卡因的替代用药 11 Ⅰc类 普罗帕酮（心律平）、英卡胺、 氟卡胺、氯卡胺 共同特点：重度阻滞Na+通道，抑制4 相Na+内流，降低自律性； 降低0相上升速率和幅度， 抑制传导。 代表药：普罗帕酮（心律平） 一、药理作用 1、降低自律性 2、明显减慢传导速度 3、绝对延长ERP 4、负性肌力作用（阻滞L-型钙通道） 二、临床应用 广谱，用于室上性和室性早搏、心 动过速及房颤、房扑。 研究发现，虽控制心律失常效果好， 但并不能降低反而增加病人的死亡 率（增加一倍） Ⅱ类 β受体阻断药 对抗儿茶酚胺、加快复极、提高致颤阈 代表药 普萘洛尔（propranolol, 心得安) 1964年用于临床，发明者James Black 1988年获诺贝尔医学奖 （第一个因药而得的诺贝尔医学奖） 12 抗心律失常药 (anti-arrhythmic drugs) 心律失常的分类 缓慢型心律失常 快速型心律失常 1 心律失常的电生理学基础 一、正常心肌电生理 1、心肌细胞膜电位 2、快反应和慢反应电活动 快反应细胞： 包括心房肌、心室肌细胞和希-普细胞。 0相除极由钠电流介导，速度快，振幅大。 慢反应细胞： 包括窦房结和房室结细胞。 0相除极由钙电流介导，速度慢，振幅小。 心肌缺血、缺氧、药物中毒等病理状 态下，膜电位降低（负值减小）可使 快反应细胞呈现慢反应电活动。 3、膜反应性和传导速度 0相上升速率越快，动作电位振幅越 大，则传导速度越快。 药物通过影响膜反应性可影响传导 速度。 二、心律失常发生的电生理学基础： （一）冲动形成异常 1、自律细胞自律性↑ 自动除极速率↑，最大舒张电位↓ （少负），阈电位↑引起 2、异常自律性： 4相自动除极速率加快 （儿茶酚胺 ↑）或静息电位降低（ K+↓） 3 3、触发活动(triggered active) 早后除极 （early after-depolariz