利培酮与消幻汤合并使用对谷氨酸功能低下致小鼠高活动性和偏好行为影响.docVIP

利培酮与消幻汤合并使用对谷氨酸功能低下致小鼠高活动性和偏好行为影响 　　[摘要] 目的 初步探讨利培酮和消幻汤合并使用对谷氨酸功能低下小鼠模型表现出的高活动性及偏好行为的影响。 方法 昆明种小鼠70只随机分为五组，其中四组腹腔注射溶于生理盐水的地卓西平马来酸盐（MK-801）[（0.072 mg/mL，5 mL/（kg·d）]14 d，第5组作为空白组腹腔注射生理盐水作为相同干预。造模14 d后，利培酮组、消幻汤组、利培酮及消幻汤合并使用组（合并组），灌胃给予相应药物4周；模型组和空白组灌胃给予水作为安慰剂。同时采用自主活动仪、避暗仪、跳台仪分别观察五组的自主活动、偏好行为的变化。 结果 模型组在第14天与空白组比较，自主活动次数有显著性增高[（36.8±16.2）次比（11.3±14.5）次，P 0.05）；各给药组的探究活动在造模时期和给药时期差异均无统计学意义（P 0.05）。偏好行为结果显示，合并组在给药结束时与造模结束时相比，小鼠的避暗和跳台潜伏期分别延长34.1、20.2 s（P 　　2 结果 2.1 预筛及造模结果 通过避暗法训练实验之后，空白组、模型组、利培酮组、消幻汤组和合并组筛选后只数分别为10、11、10、10、11只。造模结束后，以上各组的平均体重分别为24.54、24.10、24.01、24.27、24.42 g，组间小鼠只数和体重差异无统计学意义（P 0.05）。 由表1可知，在造模结束时，模型组动物活动次数明显增加，第2、6周模型组的小鼠站立次数约比空白组多10次。而在随后的4周安慰剂干预下，模型组随着时间推移，高活动性有所下降，但平均活动次数仍比空白组多5次。造模2周末，模型组避药潜伏时间较空白组延长约30 s，但模型组的跳台潜伏期却缩短了3 s。 2.2 利培酮和消幻汤合并使用对自主探究活动的影响 给药后，利培酮组、利培酮及消幻汤合并使用组站立次数分别为38.5、36.6次，均低于模型组约20次。给药后，利培酮组、合并组活动次数分别为9.0、8.6次，均低于模型组约9次。结果见表2。 2.3 利培酮和消幻汤合并使用对小鼠偏好行为的影响 用避暗仪测小鼠嗜黑暗偏好行为的变化，给药4周后，模型组潜伏期缩短4.4 s，利培酮组、消幻汤组、合并组分别延长13.9、15.0、34.1 s；与模型组比较，合并组潜伏期延长35.5 s（P 0.05）。苏允爱等[4]结果也表明，MK-801诱导谷氨酸功能低下精神分裂症模型小鼠的自主性活动增多。给药后，消幻汤组探究活动减少次数不明显，则说明消幻汤单独使用对中枢没有抑制作用，仅起到调节作用，利培酮对中枢有明显抑制作用，而消幻汤和利培酮合并使用对小鼠中枢有一定的温和抑制作用。李光华等[5]结果也表明消幻汤成份中的磁石对小鼠的中枢有调节作用。 避暗仪和跳台仪实验证实，消幻汤组避暗潜伏期和跳台潜伏期延长时间均高于利培酮组，则消幻汤的酸枣仁和柴胡等成份可能对小鼠的并对损害学习记忆有保护作用。侯建平等[6]的结果也表明，消幻汤成份酸枣仁能增强学习记忆能力的作用。季吉等[17]研究适当剂量的柴胡注射液在一定时间内具有提高小鼠学习记忆能力的功效，该作用可能与伴随的脑组织抗氧化能力提高和NO含量改变有关。合并组小鼠的学习记忆能力增强促使小鼠远离黑暗和角落的电击伤害。 本研究提示，利培酮药效虽强，但对中枢系统明显抑制作用，而消幻汤药效温和，仅对中枢系统起调节作用，消幻汤对小鼠学习记忆的保护作用强于利培酮。利培酮和消幻汤两种药物合并使用疗效优于利培酮或消幻汤单独使用疗效。利培酮和消幻汤合并使用充分验证中西药结合治疗可以扬各自之长，避各自之短，中西药合用的临床疗效可能优于单纯中药或单纯西药治疗，这对于应用合适药物治疗精神分裂症有十分重要的意义。 [参考文献] [1] Stefanovic A， Brandner B， Klaassen E， et al. Acute and chronic effects of ketamine on semantic priming： modeling schizophrenia [J]. J Clin Psychopharmacol，2009，29（2）：124-133. [2] Manahan-Vaughan D， von Haebler D， Winter C， et al. A single application of MK-801 causes symptoms of acute psychosis， deficits in spatial memory，and impairment of synaptic plasticity in rats [J].