药物性肾损害的防治措施.ppt

属于钙调神经磷酸酶抑制剂（CNIs）。FK506肾毒性的临床发生率为17.0-20.5%。 肾毒性主要表现在肾小球系膜细胞增生和基质增加、肾血管阻力增高、肾小管钙质沉积、肾小管萎缩和变性、肾小动脉硬化和间质纤维化。 FK506引起的慢性肾损害较CsA少见。 他克莫司（FK506）与肾损害 钙调神经磷酸酶抑制剂（CNIs）肾损害的图示 CsA（环孢素）和FK506（他克莫司）的肾损害和副作用发生情况 防治措施 监测血药浓度及肾功能改变； 药物预防： ①钙拮抗剂（CCB）； ②ACEI和ARB； ③L-精氨酸：NO合成前体，拮抗CsA缩血管效应； ④中药及其提取物：冬虫夏草、丹参等能改善肾皮质毛细血管血流动力学，人参总皂苷、汉防己甲素能消除自由基。 避免合用增加肾毒性的药物：庆大霉素、两性霉素、头孢霉素类。 环磷酰胺（CTX）可引起出血性膀胱炎，但严格地说很少引起肾损害。 引起肾损害的主要机制是肾小管损害，即具有细胞毒性的药物在肾小管代谢时，或者经过肾小球滤过的药物在管腔一侧损害了肾小管。 治疗：推荐充分补液的同时，合用美司那（一种巯基化合物，与CTX合用可使药物的代谢产物失活，从而减少出血性膀胱炎）。 环磷酰胺与肾损害 其肾损害机制可能是药物对肾脏直接毒性作用和肾缺血；表现为肾小管上皮细胞出现轻度脂肪变性或坏死，甚至引起肾小管细胞变性和坏死。 引发中毒的可能因素：①雷公藤未经加工（茎、叶、花、果毒性较大；春、夏天采集者毒性大）。②长期、超量服用。③未定期监测肝肾功能、血常规异常等不良反应：及时停药后不良反应可逆转。 ④联合作用：与氨基糖甙类药合用可加重对肾脏功能的影响。 雷公藤多甙片与肾损害 来氟米特、霉酚酸酯等免疫抑制剂暂未有相关文献报道有肾损害等不良反应发生。 其他免疫抑制剂 【结 语】 药物性肾损害的发生不仅与药物种类、给药的时间、剂量、浓度和途径有关，而且与患者年龄、个体差异、生理状态、合并基础疾病、不合理用药及配伍等相关。 因此，医师应详问病史，避免肾毒性药合用；严格掌握用药的适应症、禁忌症、注意事项和不良反应，做到合理用药及合理配伍；密切观察用药后反应，积极采取预防措施，避免或减少药物性肾损害的发生。 药物性肾损害及其防治策略 【主要内容】 药物性肾损害的概述 药物性肾损害的分类 药物性肾损害的机制 药物性肾损害的诊断 药物性肾损害的主要表现类型 药物性肾损害的防治策略 免疫抑制剂与肾损害 【药物性肾损害的概述】 药物性肾损害多由西药引起，但是中药也能发生； 肾损害部位主要为肾小管或（和）肾间质，但也有少数仅损害肾小球或（和）肾血管； 多数药物肾损害造成急性肾脏病变，诱发AKI / ARF，但是少数也可导致CKD，并最终进入慢性肾衰竭。 药物肾损害发生率并不低，在医院获得性急性肾损害（AKI）病例中约占8-60%；在重症监护病房急性肾衰竭（ARF）病例中约占19-25%；在慢性肾脏病（CKD）基础上发生ARF的病例中约占35%。 1. Dtug-induced acute kidney injury. Curr Opin Ctit Care. 2005 2. An overview of drug-induced acute kidney injury. Crit Care Med,2008 3. Acute renal fiilure in chronic kidney disease clinical and pathological analysis of 104 cases. Clip Nep6roL 2005 【药物性肾损害的分类】 从前，抗生素、造影剂及非甾体类抗炎药（NSIDA）是导致医院获得性ARF的前3位药物。 但是近来情况已有改变，据西方国家资料，抗生素所致ARF已明显减少，而NSIDA、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、免疫抑制剂、化疗药物及抗病毒药物所致ARF却在增加。 Acute kidney injury: changing lexicography, definitions, and epidemiology. Kidney Int. 2007 【药物性肾损害的机制】 1. 直接肾毒性 药物本身或其代谢产物经肾脏排出时产生的直接毒性作用是药物导致肾损害的最主要机制。 此类损害最易发生于代谢活跃且药物易蓄积的肾小管处，损害细胞膜，改变膜的通透性和离子传输功能，或破坏胞浆线粒体、抑制酶活性，损害溶酶体和蛋白的合成，损害程度与药物的剂量和疗程有关。 如氨基糖苷类、顺铂、造影剂、重金属（铜、汞等）及含马兜铃酸中药（关木通、广防已）。 2. 血流动力学影响 药物可以通过引起全身血容量降低或作用于肾血管而导致肾脏血流量减少、肾小球滤过率降低，造成肾脏损害。 青霉素、利尿剂等引起的过敏性休