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噬血细胞综合征1例并探究进展复习 　　【关键词】 噬血细胞综合征； 研究进展 1 病例介绍 患者，男性，22岁，战士，因“反复发热伴胸腔积液2月余”于2012年 2月急诊入院。患者于2月前无明显诱因出现发热，最高可达40 ℃，呈稽留热，伴胸闷，偶有咳嗽，至当地医院就诊，查血常规提示WBC 1.9×109/L，肝功能提示ALT 497 IU/L，胸片提示双侧胸腔积液，外院考虑结核可能，因患者白细胞减少、肝功能异常，无法行诊断性抗痨治疗，给予莫西沙星、阿米卡星抗感染，凯西莱、美能保肝等对症处理。治疗后患者体温降至正常，10 d后出现低热，体温最高达37.8 ℃，行腹部B超提示脾肿大，遂急诊转入本院。入院查体：T 37.7 ℃，P 72次/min，R 20次/ min，Bp 124/ 74 mm Hg。神清，全身皮肤黏膜无黄染、出血点，无皮疹、淤斑，全身浅表淋巴结未及肿大。胸骨无压痛，双肺呼吸音粗，双下肺呼吸音低，未闻及明显干湿性啰音。腹平软，无肌紧张，无压痛及反跳痛，肝肋下未及，脾肋下3 cm。移动性浊音（-），肠鸣音正常。双下肢无水肿。入院急诊查血常规提示WBC 1.7×109/L，N 59.1 %，RBC 4.4×1012/L、Hb 128 g/L， PLT 81×109/L，肝功能提示ALT 117 U/L，AST 130 U/L，Alb 36.4 g/L，TBIL 11.8 μmol/L，DBIL 3.8 μmol/L，肾功能提示Cr 46 μmol/L，Bun 4.6 mmol/L，UA177 μmol/L，凝血功能提示PT 12.5 s，APTT 30.0 s，FIB 0.8 g/L，TT 23.8 s，D2聚体36.61 mg/L，补体系列提示C3 0.86 g/L，IgA 0.55 g/L，IgM 3.49 g/L， IgG 7.55 g/L。胸部CT提示双侧胸腔积液，双侧腋下淋巴结显示，腹部CT提示右肝钙化灶，脾肿大，骨髓穿刺病理（瑞金医院会诊）提示骨髓增生活跃，粒红巨增生活跃，粒系核稍左移，AKP积分偏低，血小板散在成簇可见，髓片中原始细胞占1%，嗜血组织细胞可见，血片中可见异淋，偶见幼粒细胞，结合临床考虑噬血细胞综合征。根据瑞金医院会诊意见给予甲强龙、环孢素A、免疫球蛋白、纤维蛋白原、异甘草酸镁+还原谷胱甘肽等对症支持治疗，头孢他啶抗感染治疗3 d后患者体温正常。2周后复查血常规提示WBC 10.7×109/L，N 74.82%，RBC 4.5×1012/L、Hb 122 g/L，PLT 114×109/L，肝肾功能均正常。激素治疗逐渐减至维持量，停用环孢素A、免疫球蛋白等。1月前患者再次出现体温升高，最高达38.5 ℃，伴纤维蛋白原降低、转氨酶异常升高，考虑患者HPS复发，遂给予大剂量地塞米松+加强龙冲击治疗，1周后患者体温降至正常，目前处于地塞米松维持量治疗中。现已行HLA配型，积极准备同种异体造血干细胞移植，密切随访。 2 讨论 噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome，HPS）亦称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH），又名为噬血细胞性质网状细胞增生症（hemophagocytic reticulosis），或反应性组织细胞增多症（reactive hemophagocytic，RH）。它是一种单核巨噬细胞系统反应性增生，以过度炎症反应为特征的疾病。根据病因不同，HPS可分为原发性（遗传和原因不明）HPS及继发性（获得性）HPS两大类。原发性HPS为常染色体隐性遗传或性染色体隐性遗传，临床少见，以儿童为主，多见于1岁以内婴幼儿，男性多于女性，最大发病年龄8岁，中位发病年龄2.9个月。儿童原发性HPS的年发病率约为0.12/10万。在亚洲国家发病率较高。本病来势凶险，亚洲患者的死亡率约为45%。继发性HPS发生率明显较原发性HPS高，其中包含感染相关性HPS、肿瘤相关性HPS及自身免疫相关性HPS。继发性HPS最多见于病毒感染尤其多见于EB病毒感染，其次继发于恶性肿瘤、风湿免疫疾病、器官移植等。死亡率也高达20%～70%。 2.1 发病机制 HPS发病机制复杂，临床表现也无明显特异性。持续发热常为本病最常见症状，体温在38.5～40 ℃。其余依次为脾脏肿大、呼吸系统症状（如咳嗽、咳痰、气促、肺部出现干湿性啰音）、肝脾肿大、浅表淋巴结肿大（以颈部和腹股沟淋巴结肿大最为常见）、黄疸、皮疹（红色斑丘疹）、浆膜腔积液（胸腔、腹腔积液）、皮肤瘀斑或出血点、中枢神经系统症状（头痛、呕吐、嗜睡、淡漠）、肾功能损害（少尿、尿素氮及肌酐升高）[1]。 实验室检查多表现为：（1）