临床六班生化变形的红细胞.ppt

生化实验 ―变形的红细胞 上个世纪初，芝加哥一个20岁的黑人大学生因咳嗽、发烧、肌肉疼痛被送进医院。病人感到虚弱和头晕，并有头痛。一年以来，他一直感到心悸和气短。医生在对他进行体检时了解到，他从小经常小腿上长疮，而且不易愈合。经过仔细检查发现，病人患的是贫血病。奇怪的是，他的贫血病非常特殊，血液中的红细胞形状异常，许多都变成了镰刀形。 问题1： 黑人大学生患的是什么病？诊断依据？ 答：镰刀型细胞贫血症 血液中的红细胞形状异常，许多都变成了镰刀形。 问题2： 正常红细胞是什么形状？有什么特点？ 答：双凹圆碟形 富含血红蛋白，可塑变形，高效率运输氧和二氧化碳 问题3： 红细胞为什么会形成镰刀形？ 答：其分子病理是β基因发生单一碱基突变，正常β基因第6个密码子为GAG，编译谷氨酸突变后变为GTG编译缬氨酸，这种单个氨基酸的替代即形成HbS（镰形细胞的血红蛋白）。在HbS中，由于带负电的极性亲水谷氨酸被不带电的非极性疏水缬氨酸所代替，致使血红蛋白的溶解度下降。在氧张力低的毛细血管区，HbS形成管状凝胶结构(如棒状结构)，导致红细胞扭曲成镰刀状(即镰变) 问题4： 镰刀形红细胞为什么会引起贫血？ 答：这种僵硬的镰状红细胞不能通过毛细血管，加上HbS的凝胶化使血液的黏滞度增大，阻塞毛细血管,引起局部组织器官缺血缺氧，产生脾肿大、胸腹疼痛(又叫做“镰形细胞痛性危象”)等临床表现。 问题5： 这种疾病与哪一种蛋白的结构功能异常有关？表明蛋白质结构和功能之间存在什么样的关系？ 答：谷氨酸 一级结构中关键部位氨基酸残基改变可引起蛋白质功能异常 问题6： 这种疾病的核酸水平的分子机制是什么？ 答：β基因发生单一碱基突变，正常β基因第6个密码子为GAG，编译谷氨酸突变后变为GTG编译缬氨酸 问题7： 由于基因的突变引起了蛋白质分子结构的改变而导致的疾病，称为什么病？ 答：分子病 问题8： 举出2-3个结构与功能关系的其他案例？并分析其分子机制。 答：（1）核糖核酸酶的变性与复性及其功能的丧失与恢复 核糖核酸酶是由124个氨基酸组成的一条多肽链，含有四对二硫键，空间构象为球状分子。将天然核糖核酸酶在8mol/L脲中用β-巯基乙醇处理，则分子内的四对二硫键断裂，分子变成一条松散的肽链，此时酶活性完全丧失。但用透析法除去β-巯基乙醇和脲后，此酶经氧化又自发地折叠成原有的天然构象，同时酶活性又恢复。  （2）血红蛋白的变构现象  血红蛋白是一个四聚体蛋白质，具有氧合功能，可在血液中运输氧。研究发现，脱氧血红蛋白与氧的亲和力很低，不易与氧结合。一旦血红蛋白分子中的一个亚基与O2结合，就会引起该亚基构象发生改变，并引起其它三个亚基的构象相继发生变化，使它们易于和氧结合，说明变化后的构象最适合与氧结合。  问题9： 贫血有哪些种？分子机制？ 缺铁性贫血，是体内铁的储存不能满足正常血红蛋 白合成的需要而发生的贫血， 是由于铁摄入量不足、 吸收量减少、 需要量增加、铁利用障碍或丢失过多所致。 2、再生障碍性贫血，是由多 种原因引起的骨髓干细胞、造血微环境损伤以及免疫机制改变， 导致骨髓造血功能衰竭，出现以全血细胞（红细胞、粒细胞、血 小板）减少为主要表现的疾病。 3、巨幼细胞性贫血，因缺乏维生素 B12 和 （或） 叶酸所致 4、出血性贫血，包括急性和慢性两种。急性出血性贫血，由于外伤或手术引起内脏器官（如肝、脾、腔动脉及腔静脉等）及躯体 血管破裂造成大出血， 使机体血容量突然降低。 慢性出血性贫血， 主要由于慢性胃肠炎症，肺、肾、膀胱、子宫出血性疾病，造成 长期反复出血所致。另外，钩虫感染也可造成慢性出血性贫血。 5、溶血性贫血，红细胞破坏加速， 而骨髓造血功能 代偿不足时发生的一类贫血 谢谢 * * 案例： *