子宫内膜异位症发病探究进展.docVIP

子宫内膜异位症发病探究进展 　　摘要：子宫内膜异位症（EM）是妇科常见疾病之一，在育龄期妇女中的发病率高达10～15%，活性非常强的子宫内膜组织出现在子宫腔以外的位置，主要症状为慢性盆腔炎症、痛经以及不孕不育等方面的临床表现，对妇女的身心以及生育功能造成了较大的不良影响，且该病的发病率呈现逐年上升的发展趋势。关于子宫内膜异位挣的具体发病机理目前尚未完全明晰，虽然目前已经有很多关于子宫内膜异位症发生与发展的发病机制，但是其确切的发病机制仍然未完全阐明，最为常见的病因学解释为炎性反应以及免疫异常等。近期，相关临床研究结果证实，趋化因子、细胞凋亡以及遗传因素等因子参与到子宫内膜异位症的发生及发展过程之中，其对凋亡的感受性显著降低，HOX10基因参与雌性生殖系统的发育，这在子宫的正常发育过程中发挥着非常重要的作用。故予以综述。 关键词：子宫内膜异位症；基因；趋化因子 子宫内膜异位症（EM）在育龄妇女中的发病率较高，约为12%，而且近年来EM的发病率呈现出逐年上升的变化趋势。该病属于一种良性病变，但是它的一个最重要的一个特点为，它与肿瘤具有非常相似的生物学行为，严重影响着妇女的身心健康和生育功能，目前发病机制仍不清楚，”在位内膜决定论”是较公认的发病学说[1]。随着对子宫内膜异位症的基因以及趋化因子等的异常表达，通过相关因子的分泌而使得内分泌--免疫--盆腹腔神经网络出现明显的紊乱，从而为异位灶的生长提供了条件，使得该病发生、发展。 1 HOXA10基因在子宫内膜异位症病灶组织中的异常表达 有学者发现子宫内膜异位症可能是一种遗传性疾病，同源盒（HOX）基因HOXA10是HOX基因家族的一员，HOX基因属于多基因家族的转录调节基因，通过与DNA结合激活或抑制目的基因，其重要功能是调节胚胎发育，决定细胞的定向分化与增殖。HOXA10基因参与雌性生殖系统的发育，在子宫的正常发育过程中起关键作用。 Wu等对子宫内膜异位症患者HOXA10基因的表观遗传学表型做了进一步的研究，该研究收集了6例经腹腔镜手术证实为子宫内膜异位症患者（根据美国生育总会1985年修订的子宫内膜异位症分期标准III-IV期）的在位子宫内膜和4例因行输卵管结扎术，经腹腔镜排除子宫内膜异位症的对照者的在位内膜，用甲基化特异性PCR技术和亚硫酸盐测序的方法，检测了HOXA10基因启动子2个区域中3个片段的甲基化模化，同时提取组织中的RNA，用实时定量RT-PCR技术检测HOXA10基因的表达水平，发现在所有3个片段序列中与对照组比较，研究组呈高度甲基化状态，且这种异常甲基化模式具有统计学意义[2，3]。RT-PCR技术检测出子宫内膜异位症患者中HOXA10基因的表达水平下降，启动子区域的高度甲基化可以导致基因表达的沉默，进而认为，这种异常的甲基化模式可能是导致子宫内膜异位症患者HOXA10基因表达水平下调的原因。 2趋化因子在子宫内膜异位症发生发展中的作用 根据分子生物学研究结果显示，趋化因子分子量为8～12Ku，且存在2个及以上保守的Gy8的可趋化细胞定向的单链蛋白质，迄今已发现并克隆出功能比较明确的趋化因子五十多种，成员有白细胞介素8（IL-8），上皮细胞来源的中性粒细胞激活肽-78（ENA-78），生长相关原癌基因α（GROα）、β和γ，NAP-2以及IP-10等。趋化因子之间会出现各种相互的作用，能够很好地对靶细胞的趋化性迁移、细胞粘附作用、血管增生以及促进细胞增殖等方面的过程起到诱导作用，且可广泛地参与到细胞的生长发育、凋亡以及分化过程中，从而促进了患者机体自身免疫性疾病及EM等症的发生。对于正常的子宫内膜而言，其可以分泌各种类型的趋化因子，包括IL-8、GROα、MCP-1以及ENA-8等趋化因子。国外研究者研究显示，对于EM患者而言，其血液以及腹腔液之中的IL-8、GROα等趋化因子浓度高低与活性均显著高于非EM患者，IL-8可通过趋化因子浓度梯度的作用从血液循环进入至各种组织之中[4，5]。由此可以猜测，子宫内膜异位组织周围炎性细胞的聚集很可能由种植部位的细胞合成释放特定的趋化因子而发生介导反应，最终会引起子宫内膜异位症的出现。大量临床实践研究表明，上述趋化因子在子宫内膜异位症组织中的表达水平呈现出显著升高的发展趋势，且决定于多种因素。将近年来相关文献报道进行总结，特总结出如下几点关于子宫内膜异位症的发病机理，即：①趋化作用。对于EM患者而言，其腹腔液及血液之中的趋化因子水平显著升高，它们可以使得单核细胞以及白细胞聚集在一起，而到达子宫内膜异位病灶，使得腹腔液之中各种免疫功能指标水平出现明显变化，从而使得盆腔微环境对异位子宫内膜识别及监视等过程受到一定程度地破坏，以及炎性反应程度显著增强，最终使得腹腔之中出现广泛粘连作用。