子宫内膜腺癌中MMP—2、MMP—9表达免疫组化探究.docVIP

子宫内膜腺癌中MMP—2、MMP—9表达免疫组化探究 　　【摘要】 目的：探讨基质金属蛋白酶-2、-9（Matrix metalloproteinases，MMP）在子宫内膜腺癌组织中的表达及其与临床病理关系。方法：应用免疫组化SP法检测MMP-2、MMP-9在不同子宫内膜组织中的表达情况。结果：MMP-2在正常子宫内膜、子宫内膜增生症和子宫内膜腺癌组织中的阳性表达率分别为15.0%、26.7%、88.0%，MMP-9的阳性表达率分别为25.0%、33.3%、95.0%，MMP-2和MMP-9的表达在子宫内膜腺癌中均明显高于正常子宫内膜、子宫内膜增生症，比较差异均有统计学意义（P2/3分别评分为0、1、2、3分。再计数子宫内膜腺癌肿瘤细胞的总数和阳性表达的细胞数，最后表达强度的结果就由染色细胞数和染色深度的共同评分来评价，两者评分相加作为该切片的最终评分，以评价细胞中两者的表达强度。评分由低到高分为4级，0～1分为（-），2～3分为（+），4～5分为（++），6分为（+++）。其中0～1分为阴性，2～3分为弱阳性，4～5分为阳性，6分为强阳性。 1.4 统计学处理 所有数据采用SPSS 17.0统计学软件进行统计分析，表达阳性率的比较采用字2检验（chi-square）和Fisher精确概率检验法，表达强度的比较采用多组有序分类资料的Kruskal Wallis H秩和检验，以P0.05），且本研究发现子宫内膜增生症各级组织中MMP-2、MMP-9蛋白的阳性表达率和表达强度的差异无统计学意义（P0.05），见表1～2。 2.2 MMP-2、MMP-9在子宫内膜腺癌组织中的表达情况 手术分期Ⅰ期、Ⅱ期组分别与Ⅲ、Ⅳ期组比较，差异均有统计学意义（P 　　3 讨论 3.1 MMPs的生物学作用 国外多项研究表明，MMPs是降解细胞外基质（ECM）中最重要的酶类，MMPs超家族最早参与肿瘤的浸润与转移，在多种肿瘤组织的浸润和转移中起了重要的作用。MMPs在正常组织细胞中没有或仅有弱表达，而在恶性肿瘤组织中的阳性表达率明显高于正常组织或良性肿瘤组织[8]。MMPs主要由结缔组织细胞、内皮细胞、巨噬细胞、粒细胞及胶原细胞等合成和分泌，能消化细胞外基质和基底膜的蛋白酶类，在多种病理、生理过程及肿瘤的侵袭和转移中发挥作用[9]。MMP-2、MMP-9是MMPs超家族的重要成员，通过消化细胞外基质（ECM）和基底膜（BM）而破坏组织细胞的结构，以参与肿瘤细胞的恶性行为。多项研究表明，肿瘤侵袭转移的潜能与肿瘤细胞产生MMP-9的能力有着密切的正相关关系，他们不仅参与细胞外基质的降解，而且还对肿瘤细胞的黏附和能动性有影响[10-11]。MMP-2具有潜在活化细胞外基质结构蛋白的能力，在吸引炎症细胞和刺激肿瘤细胞的转移中起重要的作用[12]。 3.2 MMP-2、MMP-9与子宫内膜腺癌的相关性 子宫内膜不典型增生是子宫内膜腺癌的癌前病变，本研究结果表明MMP-2、MMP-9在子宫内膜增生症各级组织中的阳性表达率均明显高于正常子宫内膜组织，随着子宫内膜增生程度加重，其表达强度逐渐增强，发展至子宫内膜腺癌，其表达强度最高，差异显著，与Di等[3]研究结论一致，认为子宫内膜癌组织中MMP-2和MMP-9的阳性表达率比正常子宫内膜组织及子宫内膜增生症明显增强。表明MMP-2和MMP-9与从子宫内膜癌前病变发展至子宫内膜腺癌这一过程相关，两者强阳性表达预测子宫内膜组织癌变的可能性大，可作为早期诊断子宫内膜腺癌的有效分子生物学指标。 3.3 MMP-2和MMP-9与子宫内膜腺癌进展的关系 子宫内膜腺癌的转移方式主要为直接转移和淋巴结转移，促进其转移的因素目前尚待研究。本研究结果提示：MMP-2、MMP-9的阳性表达率越高，子宫内膜腺癌的手术-病理分期越晚，组织分化越差。有肌层浸润的子宫内膜腺癌组织中MMP-2、MMP-9阳性表达高于无肌层浸润组，有淋巴结转移的子宫内膜腺癌组织中MMP-2、MMP-9的阳性表达高于无淋巴结转移组。表明MMP-2、MMP-9不仅与子宫内膜腺癌的发展密切相关，还参与子宫内膜腺癌的转移和侵袭。在参与子宫内膜腺癌细胞的侵袭能力活动中发挥作用。表明MMP-2、MMP-9的高表达与子宫内膜腺癌的恶性程度有关，且两者的高表达提示与子宫内膜腺癌的浸润、转移有关。因此，检测MMP-2、MMP-9在子宫内膜增生症组织中的表达程度可预示恶变的可能，检测两者在子宫内膜腺癌中的表达可作为预测子宫内膜腺癌预后的指标。 在子宫内膜腺癌的发生及发展过程中，MMP-2、MMP-9表达增强是一个重要的分子事件。对MMP-2、MMP-9作用机制的全面认识，将会为子宫内膜腺癌的早期诊断和预后提供新的理论根据，为肿瘤的临床治疗开辟新