水飞蓟素纳米混悬剂冻干粉的制备及表征-中国中药杂志.pdfVIP

第３４卷第１２期 Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ　１２ ２００９年６月 　　　　　 　 　 　 　 　　　　　 　 　 　 　　 Ｊｕｎｅ，２００９ 水飞蓟素纳米混悬剂冻干粉的制备及表征  赵晓宇，王国华，张保献 ，李慧，聂其霞，臧琛，赵小妹 （中国中医科学院 中药研究所，北京 １００７００） ［摘要］　目的：制备水飞蓟素纳米混悬剂以及冻干粉并进行相关的理化表征。方法：采用沉淀法，分别将聚氧乙烯脱水 山梨醇单油酸酯（Ｔｗｅｅｎ８０），十二烷基硫酸钠（ＳＤＳ），泊洛沙姆（Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ１８８），３种表面活性剂作为稳定剂制备水飞蓟素纳 米混悬剂，同时为保持制剂稳定性，以５％甘露醇作为冻干载体制备混悬剂冻干粉；采用激光散射粒径仪测定混悬剂的粒径、 多分散指数、Ｚｅｔａ电位；采用透射电镜观察其形态，采用Ｘ光衍射及差示扫描量热法考察其物相变化。结果：成功制备了水飞 蓟素纳米混悬剂及冻干粉，电镜观察形态圆整，大小均一，粒径为１００～３００ｎｍ，Ｘ光射线衍射显示水飞蓟素纳米混悬剂有其 专属特征。结论：将水难溶性的有效部位制备成纳米混悬剂可行，同时为中药新剂型开发提供实验依据。 ［关键词］　水飞蓟素；纳米混悬剂；纳米晶体；Ｘ光射线衍射；差示扫描量热法 　　水飞蓟素（ｓｉｌｙｍａｒｉｎ）是从菊科植物水飞蓟Ｓｉｌｙ １　材料 ｂｕｍｍａｒｉａｎｕｍＧａｅｒｔｎｅｒ种子中提取分离而得到的黄 马尔文粒度测定仪（附带有 ｐＨ自动滴定仪， 酮木脂素类化合物，主要由水飞蓟宾（ｓｉｌｙｍａｒｉｎ）、异 ＭａｓｔｅｒｓｉｚｅｒｎａｎｏＺＳ，英国Ｍａｌｖｅｒｎ公司）；Ｘ射线衍 水飞蓟宾（ｉｓｏｓｉｌｙｂｉｎ）、水飞蓟宁（ｓｉｌｙｄｉａｎｉｎ）、水飞蓟 射仪（Ｄ／Ｍａｘ２５００ＶＢ２＋／ＰＣ，Ｒｉｇａｋｕ）；差示扫描量 ［１］ 热仪（Ｐｙｒｉｓ１，ＰＥＲＫＩＮＥＬＭＥＲ）；水浴锅（ＨＨＳ型， 亭（ｓｉｌｙｃｈｒｉｓｔｉｎ）组成 ，研究表明水飞蓟素具有稳 定细胞膜，改善肝功能的作用，对急慢性肝炎、肝硬 巩义市予华仪器有限责任公司）；旋转蒸发仪（ＲＥ 化和代谢中毒性肝损伤具有较好的疗效。 ８５Ａ，巩义市予华仪器厂）；电子投射显微镜（ＪＥＭ 目前上市的产品主要有国产的益肝灵片和德国 １０１０，日本电子公司）；冷冻干燥机（ＣＨＲＩＳＴＡＬ  ＰＨＦＡ２４ＬＳＣ，德国）；超声波清洗器（ＫＱ１００Ｂ 进口的利加隆（Ｌｅｇａｌｏｎ于１９６９年德国上市）胶囊， 水飞蓟素为水难溶性药物，在水中的溶解度只有 ４０ＫＨＺ１００Ｗ，昆山超声仪器有限公司）。 －１ 水飞蓟素 （盘锦华城制药有限公司，批号 ００４０１ｇ·Ｌ ，因此作为口服吸收药物，生物利用 ［２］ ；聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯（Ｔｗｅｅｎ 度很低（仅有２０％～５０％ ），是目前临床应用的主 要问题。 ８０）（国药 集 团化 学 试 剂 有 限公 司，批 号 纳米混悬剂，是利用表面活性剂的稳定作用，将 ；十二烷基硫酸钠（北京化学试剂公司， 药物微粒分散在水中，通过粉碎或控制析晶等技术 批号９５０３３１）；Ｐｏｌｏｘｍｅｒ１８８（ＷＰＩＣ６３０Ｃ，北京风礼精 形成稳定的纳米胶态分散体。纳米混悬剂中药物以 求商 贸有 限责 任 公 司，原 产 地 德 国，批 号 纳米状态存在，高度分散，利于体内吸收，能显著提 ＷＰＩＣ６３０Ｃ）；甘露醇（北京中联化工试剂厂，批号 高药物的生物利用度。本研究通过沉淀法（ｐｒｅｃｉｐｉ ９７０９１５）；氢氧化钠、浓盐酸、３％醋酸双氧铀染色剂