《端粒酶逆转录酶活性的调机制》.pptVIP

端粒酶逆转录酶活性的调节机制与抗肿瘤药物的筛选 端粒重复扩增法(telomeric repeat amplificatlon protocol，简称TRAP) 什么是端粒酶？ 端粒酶(telomerase)是一种细胞RNA 依赖的 DNA聚合酶，其功能是维持真核细胞染色体末端端 粒的长度。由高度重复的TTAGGG序列构成的端 粒，具有保护染色体末端被降解以及和其他染色体连 接的作用。 端粒酶的组成？ 具有酶活性的端粒酶主要由两部分组成： RNA组分(hTR)含有与端粒酶重复序列结合的模板区 具有逆转录酶活性的蛋白催化亚基(hTERT) hTR亚单位在大多数组织细胞中表达，而hTERT常常只在增殖的细胞中表达。端粒酶的活性与hTR mRNA的表达水平无关，但在肿瘤中端粒酶的活性与hTERT mRNA水平密切相关。因此，hTERT的表达是端粒酶活化和细胞癌变的限速步骤。 转染hTERT可改变核基质与端粒的结合，产生基因调节信号，下调细胞衰老相关基因的表达，上调DNA修复相关基因活性，增加端粒的稳定性，减低染色体自发伤。 端粒酶调节的主要机制（hTERT的转录调节） hTERT mRNA与端粒酶活性存在良好的相关性，提示hTERT的表达是通过转录比率的变化来调节的，这种方式被认为是端粒酶调节的主要机制。 两者并非总是呈正相关。 经研究，在体内发现高水