多基因病2.ppt

* 第六章 多基因遗传病 画家梵高为精神分裂症患者 多基因病(polygenic disorders): 疾病的发生不是决定于一对等位基因，而是由两对或两对以上的等位基因所决定，同时还受到环境因子的影响，这类疾病称为~或多因子病（multifactorial disorders) 微效基因：人类的许多遗传性状或遗传病，他们的遗传基础不是一对等位基因，而是两对或更多对的等位基因。每对基因之间没有显性与隐性的之分，而是共显性，这些基因的每个成员对遗传性状形成的效应都是微小的，称为微效基因（minor gene）。 多基因遗传（polygenic inheritance)：多基因性状或遗传病的形成除受微效基因的影响外，还受环境因素的影响，所以这种遗传方式称为~或多因子遗传（multifactorial inheritance) 。 第一节 多基因遗传的特点 质量性状（qualitative character):单基因遗传的性状，相对性状间差异明显，其变异个体明显分为2-3个群，中间无过渡类型，在群体中呈不连续分布。 图6-1 质量性状变异的分布 A 垂体性侏儒与正常人的身高； B PKU患者、携带者和正常人PAH的活性 数量性状（quantitative character):多基因遗传的性状呈连续变异，可以正态分布曲线表示，又称为~，如人的身高、血压和智力等。 变 员 数 舒张压 40----60------------90----130- mmHg 正常个体 阈值 例：原发性高血压 多基因遗传的特点： ①两个极端变异的个体（纯种）婚配，子1代都是中间类型，但也存在一定的变异范围，这是环境因素影响的结果。 ② 两个中间类型的子1代个体婚配后，子2代大部分也是中间类型，但变异范围广泛，有时会出现一些极端变异的个体。除环境因素外，还有基因的分离和自由组合的作用。 ③ 在一个随机婚配的群体中，变异范围广泛，但是，大多数个体接近中间类型，极端变异的个体很少。这些变异的产生，多基因的遗传基础和环境因素都起作用。 第二节 多基因遗传病 一 、 易患性与阈值假说 易感性(susceptibility)：在多基因病中，由遗传基础决定的个体发生某种多基因病的风险称为~ 易患性(liability)：遗传基础和环境因素共同作用所决定的个体是否易于患病，称为~ 阈值(threshold)：一个个体的易患性高达一定水平，即到一个限度即将发病，这个限度称为~ 遗传率或遗传度(heritability)：在多基因病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传基础所起作用的大小称为遗传率或遗传度，一般用百分率%表示。 二、遗传度 相关(correlation)是指两种以上事物之间的相互联系，相互依赖的关系。 回归(regression)是相关的特定形式。 T:阈值 R:患者亲属易患性平均值 G:一般群 体属易患 性平均值 b 患者亲属对患者的回归系数 A:患者易患 性平均值 患者易患性和患者亲属易患性呈线性相关，它们的回归系数（b）即为回归的斜率。 b= (R-G)/(A-G) b=[(T-G)-(T-R)]/(A-G) =(Xg-Xr)/ag----------（1） h2 =b/r----------------（2） r为亲缘系数（一级亲属r为1/2， 二级亲属r为1/4， 三级亲属r为1/8） 例如，有人调查先天性房间隔缺损在一般群体中的发病率为1/1000，在100个先证者的家系中调查，先证者的一级亲属共有669人，其中22人发病，求该病的遗传度。 先证者一级亲属的发病率为22/669X100%=3.3%(qr) 根据群体发病率查Falconer表，Xg=3.090，ag=3.367 根据亲属发病率查得Xr=1.838 b=(Xg-Xr)/ag=(3.090-1.838)/3.367=0.372 h2 =b/r =0.372/0.5=0.744=74.4% *