微量白蛋白尿检测的临床意义海浪白云.ppt

微量白蛋白尿及常见尿蛋白检测 北京大学核医学硕士 郝海涛 选择性蛋白尿（是肾病的早期症兆） 非选择性蛋白尿（肾功能明显损伤的表现） 尿中的蛋白 正常情况下，尿中的蛋白质种类很多，但含量极低，用常规定性或定量方法难以检出。 尿中的蛋白 早期病变时小分子蛋白质（Tf、Alb等）先增高为选择性蛋白尿 尿中的蛋白 肾小管性蛋白则有 β2微球蛋白（β2-M） α1-微球蛋白（α1-M、低pH下稳定） 视黄醇结合蛋白（RBP）等。 尿中的蛋白 尿中的白蛋白 正常尿中白蛋白的含量应在20mg/L（白蛋白排泄率（UAE）小于20μg/每分钟）以下。 尿中的白蛋白 微量白蛋白尿是肾病的早期症兆，是反映全身微循环的重要组成部分-肾小球毛细血管通透性的指标。 尿中的白蛋白 排泄率 （μg/min） 尿中微量白蛋白的检测方法 尿试条检测白蛋白 受到灵敏度的限制，大于200mg/L才呈现阳性，而此时肾脏病变已不可逆，所以对肾病的早期检测意义不大 尿中微量白蛋白的检测方法 用放射免疫法测试尿中微量白蛋白快速、灵敏、特异性好，值得广为应用，以利患者早期治疗 健康人群抽样测定：不限定取样时间，平均尿白蛋白浓度为5.1mg/L 检测尿微量白蛋白的目的 早期检测U-MA是防止肾脏病变的有效工具，特别对于下述情况尤为重要 糖尿病 糖尿病肾病是糖尿病的重要并发症，一旦临床确诊为糖尿病肾病，发展成肾衰是不可避免的 是糖尿病早期死亡的最重要原因。 糖尿病肾脏病变是由于 肾小球滤过增加 代谢改变导致高滤过率 基底膜改变 负电荷降低 肾小球内压力增高 糖尿病肾病 30%的1型糖尿病人病程15-20年会出现肾病 20%的2型糖尿病人在明确诊断时已有肾病 2型糖尿病人病程5年后肾脏并发症显著增高 高血压 * 高血压患者的尿白蛋白排泄率明显高于正常人，而且与收缩压及舒张压均正相关 原因 肾小球内压力上升 包括白蛋白的滤过分数之间的功能关系失调 肾小球形态结构上的改变（继发于压力升高） 高血压与微量白蛋白尿 U-MA和胆固醇，吸烟一样是心血管疾病进展的重要危险因子 U-MA与血压相关 U-MA对有高血压的心血管患者是很灵敏的预报指标 高血压伴有U-MA者应予以降压治疗， 目标：130/85mmHg 治疗效应 无论糖尿病人和原发性高血压病人，抗高血压治疗后U-MA下降 非糖尿病患者 微量白蛋白尿提示对胰岛素抵抗增高，也就是得2型糖尿病的危险增加 提示血压高，心血管疾病发作危险增加 检测血管疾患的简便方法 尿微量白蛋白降低或转阴的措施 高血压的有效治疗 控制糖平衡 减少蛋白摄入 禁烟 微量白蛋白尿的检测与诊断 多次测定 首次阳性则应在3-6个月内再测二次以上 如其中有二次阳性则为早期糖尿病肾病 病人测试尿微量白蛋白的时间 1型糖尿病 5年或12岁后 每年测1-3次 2型糖尿病 诊断明确时 以后每年测1-3次 U-MA阳性者 每3个月随访 儿科应用 并发症的早期指标 早期治疗 尿液标本 随机尿标本虽常用但不推荐 U－MA/U-Cr 晨尿 U-MA/U-Cr 3mg/mmol为微量白蛋白尿 两者误差叠加使总误差加大 增加检测成本及检测时间 常用尿蛋白测定： 一、β2微球蛋白（β2－MG） Β2－m由淋巴细胞合成，经过肾小球滤过，大部分被肾小管重吸收 当血中β2－m的含量升高时，表明肾小球滤过机能下降或有些部位产生β2－MG过多对诊断肾功能不全，早期发现肾小球滤过机能降是有价值的 而尿中β2－m的含量升高时表明肾小管再吸收功能降低 二、糖蛋白（THP） 糖蛋白是一种肾脏的特异蛋白，THP由享利氏袢升支远曲小管上皮细胞内高尔基体产生，正常时有少量排于尿中并在血液中具有一定浓度。 THP自然存在的形式是分子量超过7万的聚合体，当环境中的电解质浓度在生理范围内变化时，将导致凝集成胶，而尿素的增加有利于凝集作用，正常情况下维持着动态平衡。在生理情况下，肾小管腔表面THP凝集成胶的趋势较小。 THP是管型的主要成分，其聚合物是肾结石基质的重要前身，成为结石的核心 在肾小球肾炎、反流性肾病、多囊肾、肾功能减退、肾功能衰竭时，血、尿中THP含量减少，可能是由于肾功能恶化时远曲小管细胞数量减少所致。 在蛋白尿酸中毒，脱水少尿，肾小管损伤患者血、尿中、THP含量均增加，可能是由于各种因素破坏了原来凝集和去凝集的平衡。 三、免疫球蛋白（IgG） 测定IgG在诊断肾功能和神经统疾病方面具有一定的临床意义。 当肾小球受到轻微损伤时，尿中白蛋白增高。当肾小球进一步受损是，尿中IgG增高。 由这两种蛋白在尿中的含量可判断选择性蛋白尿和非选择性蛋白尿。  四、α1-微球蛋白????α1-微球蛋白又称蛋白HC，是相对分子量较小的糖蛋白。产自肝脏，由于该蛋白的产生恒定