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原发性肝癌发病的分子机制
* Wnt-β-catenin信号通路常称之为Wnt经典或正规途径。 这条通路激活后将募集细胞内β-catenin,后者活化转移入细胞核,与转录因子共同作用激活特异基因的转录。 HCC患者显示有经典Wnt信号通路持续激活 研究发现HCC的β-catenin基因突变,且 β-catenin基因的激活可以促进肿瘤的生长和转移。 WNT相关通路 * 1、《现代肝癌诊断治疗学》——芮静安 (主编) 2、《肝脏肿瘤外科学》——邹声泉 赵玉沛 (总主编) 3、《肝细胞癌》——W.Y.Lam (原著)刘允怡、陈孝平(主译) 4、《肝癌临床治疗学》——李强(主编) 5、《肝癌》——— 王顺祥 窦剑 刘建华 (主编) 6、《原发性肝癌基础与临床》—— 王庆才(主编) 7、《 医学新知杂志09年19卷第二期——原发性肝癌发病的分子机制研究进展 》—— 刘扬(综述)吴金明( 审校 ) 8、《第二军医大学学报2005 Jan自发性肝癌的 LEC 大鼠的 GST-P 异常表达和 p53 基因突变》——李兴华 徐云虹 许爱芳 龚燕芳 屠振兴 李兆中 参考文献: * 9、《健康研究10年第30卷第五期——肝癌发生的相关分子机制研究进展 》——于秀石,关媛媛,田菊霞 10、《宁夏医学院学报第 19卷2期1997年6月原发性肝癌患者乙型肝炎病毒感染状况》——吴萍 李各另 11、《齐鲁医学杂志 1999 年 6 月第 14 卷第 2 期-原发性肝癌与肝炎病毒感染的关系》——王可深 丛书英 12、《检验医学与临床 2012 年 1 月第 9 卷第1期-原发性肝癌的分子诊断》——董良仓 综述 柴丽 审校 13、《南方医科大学学报2010;30-原发性肝癌 Numb 与 p53 蛋白表达及其临床意义》——郭晓东 孙婷 14、《江西医药 2013年2月 第48卷 第2期——P21基因对肝癌细胞的生物学影响》——龚辉,程薇,毛红霞 * 熊康伟 手机QQ:1260792501 原发性肝癌发病的分子机制 主讲:熊康伟 组员:韦笑、郑小芳 张倩、肖 华 严炜、周 鑫 张堤、赵晗柯 * 概念 原发性肝癌 primary hepatocelluar carcinoma, HCC 是指肝细胞或肝内胆管细胞发生的癌,是恶性程度和及转移率很高的肿瘤之一。其中来源于肝细胞的肝细胞癌最为常见,占肝癌的83%。 * 发病机制 肝癌发生的“正负”调节 原癌基因 抑癌基因 HBV与肝细胞癌 化学诱发及其他致癌因素 信号通路的异常活化 * 一、肝癌发生的“正负”调节 从一个正常细胞转化成一个增殖失控并具有侵袭,转移潜能的高度恶性肿瘤细胞是一个多基因参与的,多步骤的复杂而漫长的不断演进过程。 其中包括一系列原癌基因的活化和抑癌基因的失活。 * 1.原癌基因的激活 调控细胞生长和增殖的正常细胞基因。突变后转化成为致癌的癌基因 癌基因的激活机制 ①点突变 ②病毒诱导与启动子插入 ③基因扩增 ④染色体断裂与重排 * 点突变—ras基因家族 ras基因被激活最常见的方式就是点突变.以第12密码子突变最为常见,而且多为GGT突变成GTT. 其编码的蛋白质是RAS蛋白。在传递细胞生长分化信号方面起重要作用 * Ras蛋白: 单链多肽,原癌基因ras编码,作用类似于G蛋白 RasGTP-活性状态 RasGDP-无活性状态 本身无调节活性结构 * ras基因突变使得GAP不能作用Ras-GTP,持久处于活化状态,从而可不断传递增殖信号至细胞核而使细胞发生恶性转化。 * 2. 抑癌基因的功能失活或基因缺失、突变 抑癌基因是一类编码对肿瘤形成起阻抑作用的蛋白质的基因。正常情况下抑制细胞增殖,促进细胞分化,抑制癌细胞脱落、侵袭、转移。当这些基因不能表达,或者当其产物失去活性时,可导致细胞癌变。 RB、P21、P53等 RB RB基因位于染色体13q14.3,其编码产物p105RB为核内反式作用因子,RB蛋白的非磷酸化形式通过与转录因子结合而抑制细胞周期从G1 S的演进,而一些癌基因产物与之结合,使其失去抑制增殖作用。 * P21 p21 基因是 C1P 家族中的一员, 它是位于 p53基因下游的细胞周期素依赖性激酶抑制因子。P21是细胞周期抑制蛋白,可以通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)的活性来控制细胞由G1期进入S期,从而
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