MicroRNA在预处理心肌保护中的研究进展.pdfVIP

贵州医药 2013年 11月第 37卷第 11期 · 1043 · MicroRNA在预处理心肌保护中的研究进展 孙文婷 赵 莉 综述 喻 田 审校 (遵义医学院，贵州 遵义 563003) 中圈分类号：R54 文献标识码：B 文章编号 ：1000—744X(2013)l1—1043—04 doi：10．3969／j．ISSN．1000—744X．2013．11．034 心脏疾病在全球仍然是一个引起高发病率和死 有必要的，这将为缺血再灌注损伤期间的保护提供 亡率的主要原因。临床中体外循环、冠脉搭桥手术 新的方法。 等不可避免都涉及到心肌缺血 ／再灌注损伤 (ische- mia／reperfusioninjury，I／RI)这一重要的病理生理 2 MieroRNA及其在细胞过程中的作用 过程 。研究发现缺血预处理是最有效的对抗 I／RI microRNA(微小 RNA，miRNA)是近年来发现 的方式之一。MicroRNA是近年来发现的一种内源 的一类长约 21～23个核苷酸的内源性的单链非编 性非编码的小分子RNA，主要在转录后水平调控基 码 RNA。这些 RNA 是从初级转 录本 (primary 因表达。大量研究表 明，miRNA参与心肌 I／RI及 transcript)，也就是 pri-miRNA，转变成为称为 pre- 缺血预处理的生理过程 ，本文将对近年来 miRNA miRNA 的茎环结构，最后成为具有功能的 miR— 在预处理心肌保护方面的研究进展进行阐述。 NA。pri-miRNA长度大约为 300～1000个碱基 ， pri—miRNA经过 1次加工后，成为 pre—miRNA 即 1 心肌缺血预处理 microRNA前体，长度大约为 70～90个碱基；pre— 1986年，Murry等 首次提出缺血预处理 (is- miRNA再经过 Dicer酶酶切后 ，成为长约 2O～24 chemicpreconditioning，IPC)这一概念 。缺血预处 nt的成热miRNA。然后在RNA诱导的沉默复合 理是指多次短暂的缺血 ／再灌注可增加心肌对其后 体(RISC)的作用下靶 向到达mRNA，通过碱基互补 更长时间缺血及再灌注损伤的耐受性的现象。IPC 配对的原则与靶 mRNA的3’端非编码区结合，促 心肌保护效应分为两个时相：一为早期相保护，IPC 进靶mRNA的降解或抑制其翻译负性调控基因的 后数分钟内即出现，持续 2～3h，这一保护作用的 表达而发挥生物学功能口]。在人类基因组中被检测 机制与局部代谢产物 (如腺苷等)、基础表达的内源 出的rniRNA 的数量超过 1000，它调节着人类基因 性保护物质(如 HSCT0、Mn—SOD等抗氧化物质)以 组大约 3O 以上的蛋 白质编码基 因[4]，其 中的一些 及线粒体ATP敏感性钾通道的开放等有关；另一 已被证 明在人类疾病的发展中扮演着十分重要的角 为延迟相保护 (1atephase／delayedprotection)，发 色。一个单独的miRNA能够调节多种基因的表 生在 IPC24h以后，可持续约72h。此期的心肌保 达 ，因为它可 以与其 目标 utRNA完全或不完全结 护效应与心肌细胞内多条生存信号通路的激活有 合。在一般情况下，他们的整体功能是在必要的时 关。事实上，针对这些通路的药物试剂，包括腺苷受 候通过抑制蛋白表达或下调蛋白表达来调节或微调 体激动剂、一氧化氮供体、缓激肽、p38丝裂原活化 细胞表型。研究表明，miRNA在各种病理应激条 蛋 白激酶激活剂、缺氧反应的化学诱导剂、ATP敏 件下表达明显改变[5]，因此，miRNA可能是正常发 感性钾通道开放剂二氮嗪和磷酸二酯酶一5