MIF抵抗糖皮质激素的抗炎效应及其机制.pdfVIP

· 1146 · 中国免疫学杂志2013年第29卷 doi：10．3969／j．issn．1000-484X．2013．11．005 MIF抵抗糖皮质激素的抗炎效应及其机制① 陈郑礼 孙 瑜 王俊杰 郦佳慧 韩 姝 夏照帆 (第二军医大学附属长海医院烧伤科，上海200433) 中国图书分类号 R392．5 文献标识码 A 文章编号 1000-484X(2013)11．1146-05 ． [摘 要] 目的：研究巨噬细胞移动抑制因子(Macrophagemigrationinhibitoryfactor，MIF)抵抗糖皮质激素的抗炎效应及 其细胞内机制。方法：体外培养小 鼠巨噬细胞系 RAW264．7，用脂多糖 (LPS)、MIF、地塞米松 (Dex)分别或相继刺激 RAW264．7细胞后 ，用ELISA方法检测上清液中前列腺素E，(PGE，)和白三烯 B (LTB)含量的变化，Westernblot方法检测 RAW264．7细胞胞浆膜联蛋 白Annexin1的蛋白表达变化。结果：RAW264．7用MIF和LPS刺激以后，细胞释放脂质炎症介质 PGE，和LTB的量明显增加，Dex能明显减少PGE，和LTB的产生，但加入外源性重组的MIF就可以逆转Dex的作用；LPS刺激 能减少内源性Annexin1的表达 ，加入Dex后能明显增加Annexin1的表达 ，但是加入外源性重组的MIF以后，Dex增强Annex． in1表达的作用就被逆转。结论 ：MIF能抵抗糖皮质激素抑制脂质炎症介质PGE，和LTB的释放 ，且部分是通过干扰 Annexin 1的表达实现的。Annexin1可能是 MIF抵抗糖皮质激素抗炎作用的关键靶点。 [关键词] 巨噬细胞移动抑制因子；糖皮质激素；Annexin1 Theroleofmacrophagemigration inhibitoryfactorin anti—inflammatoryeffects 0fgluc0cOrtic0ids CHENZheng—Li，SUNYu，WANGJun—Jie，LIJia—Hui，HANShu，XIAZhao—Fan．DepartmentofBurnSurgery， ShanghaiChanghaiHospital，theSecondMilitaryMedicalUniversity，Shanghai200433，China [Abstract] Objective：Toinvestigatetheroleofmacrophagemigrationinhibitoryfactor(MIF)onanti—inflammatoryeffectsof glucocorticoids．Methods：RAW 264．7cellswerestimulatedwithdifferentconcentrationsoflipopolysaeeharides(LPS)，recombinant MIFanddexamethasone(Dex)．ProstaglandinE2(PGE2)andLeukotrieneB4(LTB4)productionincellsupernatantsweremeasured byELISA andproteinexpressionofAnnexin1wasevaluatedbyWesternblot．Results：TreatmentofrecombinantMIForLPSledto secretionofPGE2andLTB4inRAW 264．7macrophagesinaconcentration—dependentmanner．Dexcoulddecreasethesecretionof PGE2andLTB4from RAW 264．7macrophages，whiletheinhibitionofDexonPGE2andLTB4productionwascounter-regulatedwhen MIFwasadded．StimulationofRAW 246 ．7macrophageswithLPSresultedinadown—regulationofAnnexin1，whileDexorDexplus LPSledtoasignificantup-regulationofAnnexin1expression．TheeffectofDexonAnnexin1wascounter—reuglate