反奖赏系统与成瘾行为.pdfVIP

中国药物依赖性杂志(ChinJDmgDepend)2010，19(4)：315—317 · 315 · [动态] 反奖赏系统与成瘾行为 罗 涛一 郝 伟一 (中南大学湘雅二医院精神卫生研究所 ，长沙 ，410011) 成瘾行为，又称为药物依赖 ，是一种慢性、复发性的脑病， 人们普遍将其视为中枢神经系统对奖赏效应的一种负反馈机 其主要表现为：(1)强迫性觅药及用药；(2)用药失控；(3)停 制，或是刺激一唤起系统的反向回路 J。但是 ，Koob等 “ 药后产生戒断症状。成瘾者往往陷入渴求～愉悦一痛苦的 认为仅以负反馈机制不足以解释成瘾者戒断引起的负性情绪 恶性循环中难以自拔。那么 ，是什么原因导致这种恶性循环 体验，他们认为戒断反应与一些躯体疾病如高血压相似，是机 的产生呢?经过数十年的探索，人们已经认识到在人和动物 体对持续内环境变化的一种不断适应，因此提出动机机制的 脑内广泛存在与奖赏有关的区域(rewardsystem)，而控制情 适应模式学说(allostatiemode1)。该学说认为药物滥用导致中 绪反应的中脑边缘多巴胺系统 (mesolimbicdopaminesystem) 枢神经系统发生呈时间依赖性的神经适应性改变，奖赏系统 是奖赏系统的中枢所在，不同药物作用于该系统，导致系统 如多巴胺系统、内啡肽、脑啡肽系统功能下调 ；而一些应激相 中多巴胺释放增加 ，使人和动物产生陶醉感和愉悦感 ，正是 关系统功能上调，他们把这些系统称为反奖赏系统，包括促肾 这种奖赏效应对动物的不断强化导致了成瘾行为的发生 J。 上腺皮质激素释放素系统 (corticotropin—releasingfactor 然而，随着研究的深入，人们发现中枢神经系统还存在着一 system，CRFsystem)、强啡肽 一k阿片系统 (dynorphin—k 种力量，总是在对抗并试图限制这种奖赏效应 ，以达到平衡 opioidsystem)、去甲肾上腺素大脑应激 系统 (norepinephrine 状态。人们将这种试图限制奖赏系统效应的力量称之为反 brainstresssystem)。奖赏与反奖赏系统的功能失调 ，作用于 奖赏系统 (antirewardsystem)。本文就近年来Koob对反奖赏 动机系统，促使个体由冲动性用药变为强迫性用药，导致成 系统的研究做一简要的介绍，内容包括反奖赏系统理论的形 瘾行为形成并反复发作。 成过程，反奖赏系统的神经生物学基础、神经解剖部位及引 起的动机行为改变。 2反奖赏系统的神经生化学基础 Koob等 认为精神活性物质滥用引起 的负性情绪体验 1反奖赏理论的形成过程 主要由两方面的因素造成 ，一是系统内适应性改变，表现为 Solomon等 于 1974年在对情绪 一动机机制的研究 中 奖赏系统功能的下调；一是系统间适应性改变 ，表现为反奖 发现，情绪一旦产生，不论是愉悦的也好，还是痛苦的也好 ， 赏系统功能的上调。 都会引起脑神经系统的自动调控 ，以降低这种情绪体验的强 2．1系统内适应性改变 度 ，他们将这一过程称为反 向过程 (opponentprocess)。 系统内适应性改变是指药物的直接效应系统，即奖赏系 Solomon认为情绪过程包括 a一过程 (a—process)和 b一过 统，在药物长期作用下引起的神经细胞和分子水平的适应性 程 (b—process)，a一过程一触即发 ，刺激后很短时间内即产 改变。如多巴胺系统是各种成瘾物质重要的直接效应系统， 生效应 ，其强度与刺激程度相关 ，随着刺激的延续而逐渐耐 在成瘾物质的重复刺激下，多巴胺系统功能下调，其奖赏效应 受 ；b一过程相对反应迟缓 ，常在刺激后相当长一段时间才被 相应地降低。在动物模型中，人们发现