第八章 药品不良反应监测与上市后再评价.ppt

第 八 章药品不良反应监测与上市后再评价;第八章 药品不良反应监测与药品上市后再评价; 《药品管理法》指出国家实行药品不良反应报告制度。2004年3月4日，国家食品药品监督管理局（SFDA）颁布并实施了《药品不良反应报告和监测管理办法》，为推进我国药品不良反应监测管理进入一个新的发展阶段奠定了重要的法律基础。另外，SFDA于2007年12月10日颁布并实施了《药品召回管理办法》，要求企业按规定程序收回已上市销售的存在安全隐患的药品，进一步保证了用药的安全性。2009年4月《中共中央、国务院关于深化医药卫生体制改革的意见》（以下简称《医改意见》）中明确指出：“加强药品不良反应监测，建立药品安全预警和应急处置机制。”以上政策和法规的出台，为我国不良反应的监测指明了方向。;主要内容提要：;第一节 药品不良反应概述;一、药品不良反应相关概念;（一）药品不良反应／事件的有关定义; （4）药品不良反应报告和监测，是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。 （5）药品不良事件，在国际上，药品不良事件常指药品治疗过程中出现的不良临床事件，但该事件未必与药物有因果关系。我国的《药物临床试验质量管理规范》（GCP）中将药品不良事件定义为患者或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。;（二）药品不良反应与药品不良事件区别;; ; （2）毒性反应（toxic reaction），是指由于使用者的年龄、体质状况而造成药物相对剂量过大或用药时间过长引起的，对人体造成某种功能性或器质性损害的反应。有的停药后可逐渐恢复，但也常造成一些不可逆的损害。如对乙酰氨基酚的肾毒性、各种抗肿瘤药的心脏毒性等。临床常见的毒性反应有：中枢神经反应、造血系统反应、肝肾损害、心血管系统反应。 ; （3）变态反应（allergy） ，即过敏反应，只有特异质体质的病人才能出现，与药物剂量无关。是外来的抗原性物质与体内抗体间所发生的非正常的免疫反应，引起不同程度的组织损伤或功能障碍。如口服阿司匹林，大多数人无异常反应，但少数人会发生皮疹、发热、皮炎、哮喘、白细胞减少，严重者可产生过敏性休克。 临床常见的过敏反应分为皮肤反应和全身反应，皮肤反应轻者不适，严重的可能出现表皮脱落；全身反应主要表现为呼吸道反应---过敏性鼻炎、过敏性休克、支气管痉挛引起的哮喘等症状。; （4）继发反应（secondary reaction），这种反应不是药物本身的效应，而是药物主要作用的间接结果。如广谱抗生素长期应用可改变肠道正常菌群的关系，使肠道菌群失调导致二重感染。 （5）致畸作用（teratogenesis），某些药物孕妇服用后能引起婴儿的先天性畸形，已经报道的除沙利度胺外，还有雄性激素、汞制剂、叶酸拮抗剂等。一般认为致畸作用主要发生在妊娠初期的3个月，即器官形成期，但实际上药物对胎儿的影响不限于这个时期，孕妇整个妊娠期的用药均应十分谨慎。; ;（二）药品不良反应分类 ; C型药品不良反应（迟现型异常）：一般在长期用药后出现，其特点是潜伏期较长，药品和不良反应之间没有明确的时间关系，用药史复杂，难以用试验重复，其发生机理大多不清，有待进一步研究。;（一）20世纪各国重大药品不良事件 ;;（一）20世纪各国重大药品不良事件;沙利度胺 反应停事件 ;（二）我国重大药品不良事件;;ADR;ADR; 近些年来，我国中药不良反应受到社会广泛关注。过去人们很少重视中药不良反应的研究，习惯上认为中草药（中成药）没有毒副作用。但国内1960～1990年108种公开发行的医药期刊上关于中药不良反应报道699篇1776例，涉及中药314个品种。; 2001至2009年3月，国家药品监督管理部门共发布20期《药品不良反应信息通报》，涉及51个品种，其中中药12个。产生严重不良反应的中药品种有：壮骨关节丸、龙胆泻肝丸（关木通原料）、含马兜铃酸中药（含广防己、青木香、马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲的中药制剂）、克银丸、白蚀丸、清开灵注射液、双黄连注射剂、莪术油注射液、莲必治注射液、葛根素注射剂、鱼腥草注射液、痔血胶囊系列药品。 回顾历史，血的代价足以说明保证公众用药安全之重要，建立健全药品不良反应监测制度刻不容缓。;第二节 药品不良反应监测管理 ; 我国于1988年开展药品不良反应报告的试点工作。1998年原国家药品监督管理局（SDA）成立后，加强了药品不良反应监测工作，同年我国正式加入WHO国际药品监测合作中心，成为第68个成员国。近年来，药品不良反应监测工作从法规、机构、人员、技术管理等多方面取得了新的进展。2001年《药品管理法》的修订、2004年《药品不良反应报告