第三章 a 抗生素.ppt

碳青霉烯类 优点：抗菌谱广，抗菌活性强，对β－内酰胺稳定 缺点：易水解，半衰期短 单环β－内酰胺类 优点: 对β－内酰胺稳定 与青霉素和头孢菌类素不发生交叉过敏反应 结构简单，易全合成 β－内酰胺酶抑制剂 是针对细菌对β－内酰胺抗生素产生耐药机制而研发的一类药物 第二节 大环内酯类抗生素 大环内酯类抗生素是一类由链霉菌产生的弱碱性抗生素。 一.结构特征与理化性质 具有十四元或十六元的内酯环，并通过内酯环上的羟基和去痒氨基糖或6-去氧糖缩合成碱性苷。 一般为无色的碱性化合物，不溶于水，易溶于有机溶剂。可与酸成盐，其盐易溶于水，但化学性质不稳定，在酸性条件下易水解；在碱性条件下酯环开环，在体内易被酶分解降低抗菌活性。 二.大环内酯类抗生素的作用机制 大环内酯类抗生素作用于细菌的50S核糖体亚单位，通过阻断转肽酶的作用和mRNA转位而抑制细菌蛋白质的合成。 三.红霉素及其衍生物和类似物 1.红霉素 红霉素是由红色链丝菌代谢产物中得到的一种口服抗生素，包括红霉素A、红霉素B、红霉素C三种组分。 红霉素的特点： 抗菌谱窄，水溶性较小，只能口服，在酸性环境中易分解失活，且半衰期短。 在酸性条件下的分解 2.红霉素的结构修饰 主要在9-酮、6-OH、8-H上进行（与红霉素A的环合水解机制有关） 9-羰基与羟胺成肟再与甲氧基乙氧基甲基缩合得到罗红霉素。 9a-位杂入甲氨基得到阿奇霉素 6位羟基甲基化得到克拉霉素 8-位引入F得到氟红霉素 化学名称为9-﹛O-﹝﹙2-甲氧基乙氧基﹚-甲基﹞肟﹜红霉素 白色结晶性粉末，无臭，味苦，有吸湿性；易溶于丙酮乙醇，溶于甲醇乙醚，不溶于水。 克拉霉素是C6位羟基甲基化的产物。甲基化可阻止C6羟基与C9羟基在酸性环境之中形成半缩酮羟基。故克拉霉素耐酸，血药浓度高而持久。对流感嗜血杆菌有特效，对需氧菌、厌氧菌、支原体、衣原体等病原微生有效 阿奇霉素结构与红霉素类似，为白色结晶性粉末；无臭，味苦；微有引湿性；易溶于有机溶剂，不溶于水；对酸稳定；其优点是比十四元环具有更为广泛的抗菌谱，对酸非常稳定，半衰期长，有较高的生物利用度，组织浓度高。可用于多种病原微生物所致的感染特别是性传染疾病，如淋球菌等的感染 氟红霉素在红霉素的C8位引入电负性较强的氟原子，导致活性降低，同时也阻断了C8和C9位之间的脱水反应的发生。因而对酸稳定，半衰期为8h，对肝脏无毒性。 四、螺旋霉素 螺旋霉素是由螺旋杆菌新种产生的含有双烯结构的16元环大环内酯抗生素，在其内脂环的9位与去氧氨基糖缩合成碱性苷。主要有螺旋霉素Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三种成分。国产螺旋霉素以螺旋霉素Ⅱ、Ⅲ为主，进口螺旋霉素以螺旋霉素Ⅰ为主。 螺旋霉素为碱性的大环内酯抗生素，苦味，口服吸收不好，进入体内后，可部分水解导致活性降低。  第三节 四环素类抗生素 四环素类抗生素是一类口服的广谱抗生素，主要是通过抑制核糖体蛋白质的合成，从而干扰细胞蛋白质的生物合成。 四环素类抗生素的基本结构是十二氢化并四苯基本结构，该类药物有共同的A、B、C、D4个环的母核，结构中具有多个手性碳原子。 一、天然四环素类抗生素 天然四环素药物主要有四环素、金霉素、土霉素等。其中金霉素因毒性大，只作外用，土霉素和四环素现在临床也已少用，主要用作兽药和饲料添加挤 四环素类抗生素有相似的抗菌谱，而且理化性质也很相近，均为黄色结晶性粉末，味苦。干燥状态下稳定，遇光变色。水中溶解度小，成酸碱两性，能溶于碱性和酸性溶液中。在酸性、中性和碱性溶液中均不稳定。 ph＜2时，c6上的羟基和相邻碳上的氢脱水，生成橙黄色脱水物，使效率降低。 ph2～6时，c4上的二甲氨基很容易发生差向异构化，生成无抗菌活性的差向异构体。 碱性时，c环破裂重排，生成具有内酯结构的异构体 · 第三章 抗生素 抗生素为临床上使用的十分重要的一种抗菌药。抗生素是某些细菌、放线菌、真菌等微生物的 次级代谢物，或用化学方法合成的与天然抗生素相同结构的化合物或结构修饰物，在低浓度下对各种病原菌性微生物有选择性杀灭、抑制作用而对宿主不产生严重的毒性。 抗生素按化学结构可分为：β-内酰胺类抗生素 、氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、氯霉素类及其他类。 抗生素的四种作用机制 抑制细菌细胞壁的合成，如青霉素类与头孢菌类素。 与细胞膜相互作用，如多粘菌素与短杆菌素。 干扰蛋白质的合成，如氨基糖苷类和四环素类 抑制核酸的复制与转录 滥用抗生素的危害 用抗滥生素,可以导致菌群失调.正常人类的肌体中,往往都含有一定量的正常菌群,他们是人们