胰腺癌靶向治疗现状课件.ppt

手术切除目前仍是治疗胰腺癌最有效的方法，局部浸润或已有远处转移患者治疗通常选用吉西他滨或5一氟尿嘧啶单药化疗或联合放疗。吉西他滨疗效优于5一氟尿嘧啶，但在已有远处转移的胰腺癌患者中位生存期也不超过6个月?。因此研究胰腺癌治疗的新方法迫在眉睫，有关分子靶向治疗的研究成为研究热点之一。 分子靶向治疗是针对肿瘤细胞里面的某一蛋白质分子、核苷酸片段或基因产物进行的治疗。它针对肿瘤细胞与正常细胞之间的差异，只攻击肿瘤细胞，对正常细胞影响非常小。 肿瘤分子靶向治疗是近年来最活跃的研究领域。 单独使用分子靶向药物治疗胰腺癌尚无临床获益报告，但联合用药，尤其是联合GEM的临床研究受到关注，部分研究已显示一些肯定的生存益处。 胰腺癌分子靶向治疗的研究主要集中于单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂、法呢基转移酶抑制剂、基质金属蛋白酶抑制剂以及肿瘤疫苗等方面。 单克隆抗体cetuximab和bevacizumab分别联合化疗药物治疗胰腺癌的Ⅱ期l临床试验已初见成效。酪氨酸激酶抑制剂erlotinib联合吉西他滨疗效一般，但Grb7抑制物的l临床前实验显示其能够抑制胰腺癌的侵袭和转移。肿瘤疫苗G17DT联合吉西他滨用于胰腺癌也已进入了Ⅲ期临床试验，SS1P的动物实验也显示其有一定的疗效。抗叶酸代谢药pemetrexed的Ⅱ期l临床试验提示其疗效尚可。基质金属蛋白酶抑制剂和法呢基转移酶抑制剂则疗效欠佳。 一、 单克隆抗体 主要优点是靶向性强，只在病灶处聚集起作用，而不在人体内广泛弥散分布，因而可降低药物剂量同时减少毒副作用。 1．抗表皮生长因子受体单抗cetuximab 1．抗血管内皮生长因子单抗bevacizumab 1 抗表皮生长因子受体单抗cetuximab Xiong等进行了cetuximab联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌的Ⅱ期临床试验，cetuximab初始剂量400mg／in ，每周1次，以后每周250 mg／nl 共7周；吉西他滨1 000 mg／nl 每周1次，共7周，休息1周。在之后的疗程中，cetuximab每周给药1次不间断，而吉西他滨每3周后间隔1周，共61例患者入组。结果联合组患者的1年生存率为31．7％，1年无进展生存率为12％，比吉西他滨单药治疗的18％ 和9％ 效果要好。此外，中位疾病进展期(3．8个月)和中位生存期(7．1个月)也高于吉西他滨(2．1个月和5．7个月)。 分子靶向药物 2 西妥昔单抗(cetuxinab，C225)：为IgG1单克隆抗体，是表皮生长因子受体(EGFR)阻断剂，可以竞争性地抑制EGF及其配体的结合，阻断了受体的相关酶的磷酸化，进而抑制细胞生长，诱导凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管表皮生长因子(VEGF)的生成。 Xiong等报道一项用GEM+C225治疗进展期胰腺癌的Ⅱ期临床研究结果，筛查61例初治患者，41例EGFR表达阳性者接受治疗。C225初次400mg/m2/w，以后250mg/m2/w，连用7周休1周，GEM1000mg/m2/w，连用3周休1周。结果:PR5例(12.2%)，SD26例(63.4c%)，MTTP3.8个月，MST7.1个月，1年疾病无进展率12%，1年生存率31.7%，毒性反应可以耐受。与GEM单药相比，中位生存时间稍有延长。 。结果表明西妥昔单抗单独抑制肿瘤增殖效果一般（只有20%），但与吉西他滨联合应用效果显著增强。一项应用于局部晚期和复发性胰腺癌的Ⅱ期临床实验结果表明，西妥昔单抗耐受性较好，常见的不良反应为中性粒细胞减少、腹痛和无力，12%的病人出现痤疮样疹。　　中位生存期7.1 个月，1 年生存率31.7%，这表明西妥昔单抗与吉西他滨联合应用可能比吉西他滨单独用用效果好[8]。[8] Xiong HQ, Rosenberg A, LoBuglio A et al. Cetuximab, a monoclonal antibody targeting the epidermal growthfactor receptor, in combination with gemcitabine for advanced pancreatic cancer: a multicenter phase II Trial. JClin Oncol, 2004,22(7):2610–2616. 2 抗血管内皮生长因子单抗bevacizumab bevacizumab用于晚期胰腺癌的Ⅱ期临床试验表明，bevacizumab与吉西他滨两药联合以及吉西他滨、bevacizumab与erlotinib或cetuximab三药联合疗效都比较满意。卡培他滨与bevacizumab两药联合以及吉西他滨、小剂量顺铂和bevacizumab三药联合方案用于晚