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·10· 遗传性凝血因子和抗凝血因子缺陷症的分子诊断 王鸿利 一、遗传性凝血因子缺陷症的分子诊断 形成稳定的纤维蛋白(鼢n，Fb)。 正常人体凝血和抗凝血的平衡是维持凝血生理状态的重 要机制，凝血因子(∞a目，】a6∞矗lctor)基因缺陷会导致相应的 出血性疾病。本文就遗传性凝血因子(纤维蛋白原、凝血酶 000 性遗传(AR)性出血病，发病率约为1／1000。迄今，已报 原、因子V、因子ⅥI、因子ⅥII、因子Ⅸ、因子x、因子Ⅺ和道的无纤维蛋白原血症有33个基因突变位点，其中FGA基 因子ⅪII)缺陷症，结合我们的研究结果作一简述。 (一)遗传性无纤维蛋白原血症[1,2】 个、移码突变9个、无义突变11个、错义突变4个和剪接突变 纤维蛋白原(Fg)是由分子量(Mw)为340 000的A口、邱、 7个等，基因突变影响到Fg基因的转录、mRNA加工、翻译、 T三条肽链和2964个氨基酸残基(舱)组成，分别由三个独立肽链加工与装配、肝细胞分泌功能。 的基因FGA、FGB、FGG编码，位于染色体4q28～4q31。FGA我们发现—个家系，先证者女性8岁，出生时有脐出血 基因全长5．4kb，含5个(或6个)外显子；FGB基因全长8．史，其后经常有自发性皮肤瘀斑、粘膜出血。近年出现消化道 2kb，有8个外显子；FC,G基因全长8．4kb，含10个外显子。和颅内出血。凝血象检查、家系调查和基因分析见表1。本 在凝血酶的作用下，Fg先后失去肽A(H’A)和肽B(H】B)，形家系推测先证者的纯合突变为由父亲而来的非孟德尔式隐性 成可溶性纤维蛋白单体(SFM)；在因子XIIIa的作用下，SFM遗传。经亲自鉴定先证者为其父母所生。 表1无纤维聋白原血症先证者和家族主要成员的凝血象和基因分析 家系成员 APrr(s)PT(8)Tr(8) 基因分析 Fg含量(g几) !堂鲞! 先证者 >999不凝 >300不凝 >60不凝0先证者与父系家庭成员： 父 31．9 12．2 15．7 2．28 Fg量'GA基因外显子3一内含子3 母 27．1 12．7 15．5 2．30 交界处(g．1892--1899)纯合 祖母 29．6 12．2 16．0 3．06 缺失AGTA或GTAA；母系 姑 30．1 13．2 15．9 2．84 家族成员均正常。 墨查苎垦 !垒=箜 !!=!! !!=!! 兰=! 呈韭重徨丕鸯睦缝遗佳： *国际上首次报道 (=)遗传性凝血酶原缺陷症[3，41 道的FII基因突变共有32种，其中点突变29个，缺失和插入 凝血酶原(FII)基因位于染色体11p11～q12，长约21妯， 3个。由于基因缺陷，影响了FII肽链结构域的正确折叠，使 含有14个外显子和13滚内含子。MW为71600的单链糖 F11分泌和代谢异常，产生临床出血症状。本症分为两种表 蛋白，含糖8．2％，由579个氨基酸残基(强)及3个N端连接 蛋白的糖链组成。凝血酶原蛋白含有4个功能域：1个7羧 基谷氨酸区(Gia)、2个环状区(m：nsh，K)和1个催化区。在的异常凝血酶原血症(dyspmthtmabhamfia)。 凝血酶原酶的作用下，凝血酶原转化为凝血酶，凝血酶是调节 我们发现—个家系，先证者女性9岁，自幼有出血倾向， 血栓与止血的关键酶。 近来反复的严重鼻出血伴右侧大腿血肿就医。凝血象检查、 遗传性凝血酶原缺陷症(hem：tary d益den． prothmrabin