线粒体和线粒体损伤研究进展.pdf

神经疾病与精神卫生 2010年第 1O卷第 3期 · 综 述 · 线粒体和线粒体损伤研究进展 王永平 (综述) 王剑锋 (审校) 【摘要】 线粒体作为细胞中的重要细胞器 ，除了与能量合成之外，线粒体还参与 了细胞 中的许 多重 要功能。 目前发现线粒体与许 多疾病的发生都有重要 的关系，使得对于线粒体的研 究成为热点研 究之一 。 【关键 词】 线粒体 ； 线粒体损伤 doi：10．3969／j．issn．1009—6574．2010．03．031 DevelopmentofresearchingmtDNAanditslesions WANG Yong—ping，WANG Jian一{eng． Clinical M edicineDepartment，ChinaM edicalUniversity ，Shenyang 110000，China [Keywords] mtDNA； mtDNA lesions 线粒体是细胞里 的一种重要细胞器 ，通过 电子 与能量代谢 ，营养物质代谢 的最终通路就是通过 呼 传递的氧化磷酸化反应为机体生成 ATP。线粒体还 吸链氧化磷酸化作用生成 ATP。线粒体的电子传递 有其他重要的功能 ，包括产生活性氧 、调节细胞氧化 链 (呼吸链)位于内膜 。呼吸链各组分井然有序，使 还原电势和信号转导、调控细胞凋亡和基 因表达等 ， 电子按氧化还原 电位从低向高传递 ，能量逐级释放 ， 在生长 、代谢 、疾病的发生发展等多方面都有重要意 呼吸链中的复合物 I、Ⅲ、Ⅳ都是质子泵 ，可将质子 由 义 [1]。9O 以上的氧分子在线粒体 中消耗 。氧作 基质转移到膜 间隙，由于线粒体 内膜对离子是高度 为一种必需物质具有益、有害两重性质 ：一方面氧作 不通透的，从而使膜 间隙的质子浓度高于基质 ，在 内 为呼吸链 的终端 电子受体参与 ATP的氧化磷酸化 膜的两侧形成 pH梯度及 电位梯度 ，两者共同构成 电 反应 ，维持生命的重要能量代谢过程 ；另一方面氧可 化学梯度。质子沿 电化学梯度 穿过 内膜上 的ATP 通过一系列化学反应生成有害 的氧 自由基 ，造成细 酶复合物流 回基质 ，使 ATP酶 的构象发生改变 ，将 胞损伤并导致疾病 。 ADP和 Pi合成 ATP，此谓线粒体 的氧化磷酸化 。 1 线粒体结构 2005年 中国科学院孙飞等 [5率先在世界上解析 了线 关于线粒 体 结构 的描述 主要 有 以下两个模 粒体膜蛋 白复合物 Ⅱ的精细结构 ，成为线粒体 呼吸 型_4]：一个是 Palade的模型 ，线粒体 由内外两层脂质 链研究领域的一个新 的里程碑 ，为研究人类很 多与 双分子膜 围成的细胞器 。内膜再连续 向内腔延伸而 线粒体相关的疑难疾病提供了真实可用 的模型 。 形成所谓 “隔舱板”式结构 ，即脊膜。线粒体有 四个 2．2 解偶联作用与解偶联蛋 白 氧化磷酸化过程 空间：外膜 、内膜与外膜之 间的空 隙和脊膜腔、以及 发生在线粒体 内膜上 ，在此过程 中，底物氧化泵出膜 内膜包围的基质。另一个是三维重构模型，Terrence 外的质子约有 30 并不通过 ATP合酶合成 ATP， 论述的三维重构模型包括 以下特征 ：(1)线粒体外膜 而是直接通过线粒体 内膜 回漏到基质 ，这样产生 的 与内质网或细胞骨架等其它细胞组分有结构和功能 质子漏使线粒体能化态膜部分解偶联 ，驱散在线粒 的连接 ，形成线粒体 网络结构 ；(2)线粒体 内外膜之 体膜呼吸时形成 的 H 梯度 ，降低 了线粒体膜 电位 ， 问有随机分布的接着点结构 ；(3)内膜不是直接 向内 增加呼吸并 阻止 ATP的形成 ，从而提 高组织代谢 延伸成脊膜 ，而是通过其表面部分 ，即内膜界面膜与