丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号传导通路对精子功能的影响.pdfVIP

国际泌尿系统杂志 2010年7月第3O卷第 4期 [ntecnationalJournalofUrologyandNephrology，Jul2010，Vo1．30NO．4 · 综 述 · 丝裂原活化蛋 白激酶 (MAPK)信号传导通路 对精子功能的影响 程欢 综述 苏建堂 审校 【招i要】 在附睾}【|精子的成熟依赖于复杂的MAPK信号传导通路。MAPK信号通路家族还参与调 成熟精子的生成 与凋亡 、运动、获能和顶体反心等。本文就近年来丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)信号通路 对精子发生、捌f：和功能的影响作一综述 ．． 【关键词】 前列腺炎；前列腺增生；前列腺肿瘤 [中图分类号]R697．33 [文献标识码] A [文章编号]1001-4594(2010)04—0477-04 丝裂原活化蛋 白激酶 (Mitogen—activatedpro— 分化完成后会停止分裂 J，支持细胞的分化或增殖 teinkinase，MAPK)信号转导通路是真核细胞将胞 主要由卵泡刺激素(FSH)进行调控 ，而 FSH活性高 外信号转导至胞 内引起细胞反应的一类重要信号系 低则依赖于ERK的信号级联反应，对成年猴的间质 统。MAPK信号级联反应过程需要依靠 6个水平的 细胞进行热诱导去分化处理，证实 ERK1／2对支持 蛋 白激酶，依次进行磷酸化…，此通路通过影响基因 细胞起具有调节作用 、，间接地调节精子的生成。 的转录和调控 ，对其分化 、增殖 、存活 、迁移 、生长和 完整的 ERK信号通路包括 Rafs(MAP3K)、 凋 发挥着至关重要的作用 。在哺乳动物 中，目前 MEK1／2、ERK1／2和MAPK相关的蛋 白激酶 (MAP— 已知的MAPK信号转导通路有细胞外信号调节激酶 KAPKs)。ERK1和 ERK2存在于大鼠的睾丸支持细 (extraeellularsignal—regulatedkinase，ERK1／2，又称 胞，并且在小鼠生殖细胞的各个阶段均可见，在大鼠 P44／42MAPK)，c—Jun氨基末端激酶 (C—JunN— 间质细胞，ERK1和 ERK2被磷酸化，但其激活的配 terminalkinase，JNK，又称 SAPK1)，p38丝裂原活化 体尚不清楚 ，在精母细胞的细线期 (1eptotene)和 蛋 白激酶 (p38Mitogen—activatedproteinkinase， 合线期(zygotene)，ERK1和 ERK2具有活性，但是即 p38，又称 SAPK2)和细胞外信号调节激酶 5(extra— 使在小鼠的精原细胞和处于前细线期(preleptotene) cellularsignal—regulatedkinase5，ERK5)。MAPK信 的初级精母细胞中，ERK1和ERK2的激活仍旧可以 号通路参与精子细胞功能发展的许多阶段 ，其中包 达到峰值 J，由此可看 出ERK1／2可能参与小 鼠精 括精子发生与凋亡，在附睾中的成熟，卵细胞受精前 子生成的各个环节。 的精子获能和顶体反应等 ’，丝裂原活化蛋白激酶 小鼠的精母细胞在微重力条件下培养时，在经 (MAPK)信号通路及其家族成员发挥着极其重要的 过 自发性的减数分裂过程 中，观察在两次减数分裂 作用，任一环节的异常都有可能引起精子功能的低 期间，染色质可通过MAPK信号传导通路进行凝聚， 下，甚至导致男性不育。 以避免DNA的二次复制 。这可能为畸形精子 以 1 丝裂原活化蛋 白激酶(MAPK)通路与精子发生 及无功能精子产生的重要机制 。 众所周知，精于的发生离不开精原细胞和睾丸 在次级精母细胞和圆头精子细胞进行减数分裂 间质细胞的协 同参与，MAPK可以通过调节支持细 时，ERK参与了RNA结合蛋 白Sam68从细胞核向 胞而影响精子细胞的发生 ，任何影响支持细胞功能 细胞质的转移时，在Sam68上游和下游的RNA结合 的因素都会损害精子细胞，从而降低精液的质量，支 基序被 MAPK 和 cyclinB／cdc2复合 物磷