第五章药物排泄.ppt

第五章，药物排泄 药物排泄的含义 吸收入体内的药物以原形或代谢产物形式排出体外的过程。 消除=代谢+排泄 药物排泄 药物的肾脏排泄 药物的胆汁排泄 药物的其他排泄途径 药物排泄的研究 第一节 肾小球滤过 肾小管 重吸收 肾小管 主动分泌 肾清除率 药物的肾脏排泄 肾排泄——三者综合的结果 肾单位—肾的基本结构 肾小体 肾小球 肾小囊 肾小管 近端小管 髓袢细段 远端小管 髓袢升支细段 髓袢升支粗段 远曲小管 髓袢降支粗段 近曲小管 髓袢降支细段 肾小球滤过 肾小球是动静脉交汇的毛细血管团，这部分毛细血管血压较其它部位高，又有较大的微孔，因此除血球和蛋白外等高分子外，一般物质都可滤过输入肾小管。 药物以膜孔扩散方式滤过，滤过率较高，但药物与血浆蛋白结合，则不能滤过。 肾小球滤过 有效滤过压=毛细管血压-囊内压-血浆胶体渗透压 通透性高 滤过面积大 加压过滤 速度快，量多 肾小球滤过 肾小球滤过率(GFR)概念：单位时间内滤过的血浆容积；表示肾小球滤过作用的大小。 肾小球滤过率(GFR)的测定必须采用只经肾小球滤过，没有肾小管分泌和重吸收，全部从尿中排出的药物。如肌酐和菊粉 菊粉的清除率＝GFR。 正常男性：GFR ? 125ml/min 正常女性：GFR较男性约低10%。 以菊粉清除率和药物肾清除率为指标，可以推测肾排泄机制 肾清除率＜菊粉清除率，滤过后部分被肾小管吸收 肾清除率＞菊粉清除率，肾小球滤过和肾小管分泌排入尿液 肾小管重吸收 肾小球滤过的液体99％被重吸收。 大多药物从肾小管远曲小管重吸收，分为主动与被动两种。 主动重吸收—内源性物质（葡萄糖、电解质、氨基酸、维生素） 被动重吸收---外源性物质（药物） 肾小管重吸收 ①脂溶性 脂溶性大的非解离型药物重吸收程度大。多数药物经体内代谢后，变成极性大的水溶性代谢物，使肾小管重吸收减少。例：磺胺类药物 ②药物的pka与尿液pH 弱酸性药物在碱性尿液中易解离，使重吸收减少，排泄加快；而在酸性尿液中，药物分子型比例加大，重吸收增多，排泄减慢。弱碱性药物则相反。 ③尿量 由于是被动转运，尿量增加时，药物浓度下降，减少重吸收，尿量减少时，药物浓度增加而重吸收量也增加。 影响药物重吸收的因素 通过改变尿液ｐＨ值可以改变药物的排泄速度， 用于药物中毒的解毒（解离型）或增强疗效（分子型）。 肾小管主动分泌 肾小管主动分泌：肾小管和集合管上皮细胞可将自身代谢产生的物质，以及进入体内的某些物质从肾小管周围的组织液转运入管腔，称为分泌。 药物 ? 主动转运 ? 分泌排泄 ? 尿 *血浆蛋白结合率影响肾小球过滤， 不影响分泌， 游离型 ? 结合型 *阴、阳离子转运系统， 肾小管主动分泌 肾小管主动分泌机制 有机酸：阴离子分泌机制（磺胺类、马尿酸类酰胺类、噻嗪类等） 有机碱：阳离子分泌机制（有机胺类化合物） 肾清除率 肾清除率（CL?）： 肾在单位时间内能将多少体积血浆中所含的某药物完全清除出去（肾排泄血浆清除率）。 即指单位时间内从肾中萃取或排泄掉的含药血浆的体积。 能够定量的反应肾对不同药物的清除能力。 对肾健康的人而言，不同的药物肾清除率差别很大； 对同一药物而言，肾功能不同，肾清除率差别也很大，所以在给药时应予重视。 药物清除率：描述药物从体内消除的动力学术语。按照单位时间内清除的含药体液（通常是血液）的体积来描述的。单位：ml/min,l/h 肾清除率 清除率的计算 Clr = (U·V)/C U：尿中药物浓度；V：每分钟尿量；C：药物在每毫升血浆中的浓度 通过肾清除率可推测药物的排泄机制： 设血浆中未结合药物的比例分数为fu， 则药物肾小球滤过率为fu ·GFR 若Clr = fu ·GFR ，仅有肾小球滤过 若Clr fu ·GFR ，除肾小球滤过外，还存在肾小管分泌，或肾小管分泌 重吸收 若Clr fu ·GFR ，除肾小球滤过外，还存在肾小管重吸收，或肾小管重吸收 分泌