转铁蛋白与RGD共修饰脂质体的制备及其肿瘤靶向性评价.PDFVIP

第３６卷第１７期 第　三　军　医　大　学　学　报 Ｖｏｌ．３６，Ｎｏ．１７ １８２８ ２０１４年９月１５日　　　　　　　　　　 Ｊ　Ｔｈｉｒｄ　Ｍｉｌ　Ｍｅｄ　Ｕｎｉｖ 　　　　　　　　　　 Ｓｅｐ．１５　２０１４ 论著 文章编号：１０００５４０４（２０１４）１７１８２８０５ 转铁蛋白与ＲＧＤ共修饰脂质体的制备及其肿瘤靶向性评价 １ １，２ １ ２ 张小文 ，吴　静 　　（４５４０００河南 焦作，焦作市妇幼保健院药剂科 ；１３００００长春，吉林大学第三临床医学院药学系 ） 　　［摘要］　目的　制备转铁蛋白与ＲＧＤ共修饰脂质体（ＴＦ／ＲＧＤＬＰ），研究其体内外卵巢癌靶向性。方法　 采用薄膜 分散法制备ＲＧＤ修饰脂质体（ＲＧＤＬＰ）。采用后插入法制备转铁蛋白修饰脂质体（ＴＦＬＰ）和ＴＦ／ＲＧＤＬＰ。研究脂质体 的粒径和电位；通过细胞摄取实验研究卵巢癌细胞对普通脂质体（ＬＰ）、ＲＧＤＬＰ、ＴＦＬＰ和ＴＦ／ＲＧＤＬＰ的摄取效率。构建 卵巢癌细胞肿瘤球模型，考察脂质体的肿瘤球穿透能力；构建卵巢癌裸鼠异位模型，考察不同脂质体在荷瘤裸鼠的体内分 布。结果　 ＴＦ／ＲＧＤＬＰ的粒径为（９５．５±８．７）ｎｍ，电位为（３．０５±１．２５）ｍＶ。细胞摄取实验结果显示，卵巢癌Ａ２７８０细 胞对ＴＦ／ＲＧＤＬＰ的摄取效率分别是ＬＰ、ＴＦＬＰ和ＲＧＤＬＰ的５．７、２．７倍和２．９倍，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。细 胞肿瘤球穿透实验和脂质体体内分布实验结果显示ＴＦ／ＲＧＤＬＰ具有良好的肿瘤靶向性和穿透能力。结论　ＴＦ／ＲＧＤＬＰ 是一种潜在、高效的卵巢癌靶向给药系统。 　　［关键词］　 整合素受体；转铁蛋白；脂质体 　　［中图法分类号］　Ｒ９１４．２；Ｒ９７９．１　　 ［文献标志码］　Ａ ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎａｎｄＲＧＤｃｏｍｏｄｉｆｉｅｄｌｉｐｏｓｏｍｅａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｉｔｓ ｔｕｍｏｒｔａｒｇｅｔｉｎｇｅｆｆｅｃｔ １ １，２ １ ＺｈａｎｇＸｉａｏｗｅｎ，ＷｕＪｉｎｇ （ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＪｉａｏｚｕｏＭａｔｅｒｎａｌａｎｄＣｈｉｌｄＣａｒｅＳｅｒｖｉｃｅＣｅｎｔｅｒ，Ｊｉａｏｚｕｏ，ＨｅｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ， ２ ４５４０００；ＦａｃｕｌｔｙｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＴｈｉｒｄＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃａｌＳｃｈｏｏｌｏｆＪｉｌｉｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ，ＪｉｌｉｎＰｒｏｖｉｎｃｅ，１３００００，Ｃｈｉｎａ） 　　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　ＴｏｐｒｅｐａｒｅｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎａｎｄＡｒｇＧｌｙＡｓｐ（ＲＧＤ）ｃｏｍｏｄｉｆｉｅｄｌｉｐｏｓｏｍｅｓ（ＴＦ／ ＲＧＤＬＰ）ａｎｄｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｔａｒｇｅｔｉｎｇｅｆｆｅｃｔｔｏｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　 ＴｈｅＲＧＤ ｍｏｄｉｆｉｅｄｌｉｐｏｓｏｍｅ（ＲＧＤＬＰ）ｗａｓｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｆｉｌｍｕｌｔｒａｓｏｎｉｃｍｅｔｈｏｄ．ＴｒａｎｓｆｅｒｒｉｎａｎｄＲＧＤｃｏｍｏｄｉｆｉｅｄ ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ（ＴＦ／ＲＧＤＬＰ）ａｎｄｔｈｅｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎｍｏｄｉｆｉｅｄｌｉｐｏｓｏｍｅｓ（ＴＦＬＰ）ｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｐｏｓｔｉｎｓｅｒｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ．Ｔｈｅａｐｐｅａｒａｎｃｅ，ｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅａｎｄＺｅｔａｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆｔｈｅｌｉｐｏｓｏｍｅｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄ．Ｔｈｅｃｅｌｌｕｌａｒｕｐｔａｋｅｏｆ ｔｈｅｓｅｌｉｐｏｓｏｍｅｓｔｏｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒＡ２７８０ｃｅｌｌｓｉｎｖｉｔｒｏｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ．Ｔｈｅｎｔｈｅｔｕｍｏｒｓｐｈｅｒｏｉｄｓｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄ ａｎｄｕｓｅｄｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅ