人β防御素-1与呼吸系统疾病的研究进展.pdfVIP

国际呼吸杂志2010年10月第3o卷第 19魍 ! 』垦!!!，Qct !! ! ：! ． 综 述 ． 人 l3防御素一1与呼吸系统疾病的研究进展 张敏 孙丽蓉 【摘要】 、人 0防御素一1(humanheta-defensin1，HBD1)是一类在人类上皮细胞 内广泛表达 的抗微生 物肽 ，在呼吸系统防御中发挥重要作用。本文就 HBD-1的分子结构、生物学活性、表达调控及其在呼吸 系统疾病 中的研究进展进行综述 。 【关键词】 人 口防御素一1；抗微生物肽 ；呼吸系统疾病 Advancementofhumanp_defensin-1anditsroleinpulmonarydiseases ZHANG Min，SUN Li—tong． DepartmentofRespiratory，SecondAffiliatedHospitalofBaotouMedicalCollege，Baotou014030， CAina [Abstract] Human8一defensin-1(HBD-I)isoneofantimicrobialpeptideswhichcanbeexpressedin epithelium cellsandplays3nimportantroleinpulmonarymucosaldefense．Thisarticlesummarizescurrent knowledgeofHBD-1aboutitsstructure，biologicalfunction，distribution，regulationandroleinpulmonary diseasesprocesses． [Keywords] Human13-defensin-1；Antimicrobialpeptides；Respiratorysystem disease 防御素是一类广泛存在于动植物体内的富含半 一 个内含子和两个相对较小的外显子 ，第一个外显 胱氨酸、精氨酸的低分子阳离子内源性抗微生物肽。 子编码信号肽和原片段 ，第二个编码成熟肽；hBD一1 参与机体最初防御活动 ，是极为重要的一类 内源性 基 因与其他哺乳动物 J3一防御素 的基 因高度 同源 ，包 抗菌肽。主要 由上皮细胞产生 ，具有广谱 的抗微生 含核因子 IL一6和 IFN—Y的结合位点。但 ，hBD-1基 物活性 ，能有效地杀灭病毒、细菌、真菌、螺旋体等 ， 因中缺乏类似的核因子 B(NF—xB)元件。 对肿瘤细胞也有细胞毒作用，在先天性免疫及获得 1．2 HBD-I的蛋 白结构 HBD一1(NP一005209．1) 性免疫中发挥着重要的作用，因此为近来 国内外研 是一种富含半胱氨酸 ，由36个氨基酸残基组成的阳 究的热点。 离子小分子多肽 ，通常以单体形式存在 。分子中带 根据半胱氨酸残基的位置和二硫键连接方式的 有较多正 电荷 ，六个半胱氨酸残基构成的三个二硫 不同，防御素可分成 a、I3、0三种。目前发现 6种人 a 键形成一个典型的J3折叠结构 。这种结构使 HBD一 防御素、6种人 J3防御素 (human~defensin，HBD-I～ 1分子具有双极性的电荷分布 ，可以与靶细胞膜作 6)和 1种 0防御素n]。研究表明，HBD一1是呼吸道 用而使其 断裂、形成 通道 ，最终细胞溶解死 亡。 黏膜上皮抵抗微生物入侵 的重要介质，在肺 的免疫 HBD-I蛋白功能取决于氨基酸序列及其二级结构 。 炎症反应中发挥重要作用 。本文就 HBD-1的分子 实验证 明 c末端 的阳离子氨基酸残基较 多时， 结构、生物学活性 、表达调控及其在呼吸系统疾病中 HBD一1在体外的抗 菌作用较强。而可 以改变人趋 的研究进展进行综述 。 化因子受体 6(CCR6)介导的趋化作用的变异均存 1 HBI)_1的结构