注射剂中内毒素、微粒与用药安全幻灯片.ppt

塑料微粒 毛絮、尘埃微粒 胶体微粒 结晶体微粒 纤 维 微 粒 活性碳微粒 1. 炎症反应 静脉炎 肺动脉炎 2. 肉芽肿 1955年报告肺血管肉芽肿 3. 栓塞 1963年报告10例血栓 4. 肿瘤癌症 1978年报告石棉引起淋巴结肿瘤。 5. 过敏和热原样反应 不溶性微粒造成的危害 不溶性微粒造成的危害 一项对患肺血管肉芽肿儿童的调查研究中，在210例的小儿尸检中，发现有19例是由于纤维、微粒造成的。占总样本数的9%。这些病例的共同特点是在生前都曾大量用过静脉输液。 有研究发现输液40L的病人肺标本中有5000个肉芽肿。 病人在一次大量静脉注射疗程中可能接受的直径1μm的粒子有10万-20万颗。 将市售的生理盐水注入家兔静脉，然后做肺病理切片检查，可以看到肉芽肿和埋在组织中的纤维与微粒。 药典对微粒限量的规定？ 政策法律法规分析： 中国药典（2005版）规定： （1）标示装量为100ml或100ml以上的静脉用注射液，除另有规定外，每1ml中含10μm以上的微粒不得超过25粒，含25μm以上的微粒不得超过3粒。 （2）标示装量为100ml以下的静脉用注射液、静脉注射用无菌粉末及注射用浓溶液，除另有规定外，每个供试品容器中含10μm以上的微粒不得超过6000粒，含25μm以上的微粒不得超过600粒。 各国药典对注射剂配伍后不溶性微粒的数量没有限量控制规定。 而临床上通常将静脉注射的小针剂加入输液中，形成复配输液，此种方式的优点是使用灵活、方便、针对性强，但同时增加了输液污染的机会，即增加了输液中内毒素及微粒的数量。 结 果： 检测结果表明： 西药注射液不溶性微粒不合格率为27.78%。 一次性输液滤过器？ 一次性输液滤过器？ 离子膜 纤维膜 进口 国产 离子微孔滤膜、纤维膜的比较 离子微孔滤膜 纤维膜 离子微孔滤膜、纤维膜的比较 纤 维 膜 离子微孔滤膜 离子膜、纤维膜输液器对不溶性微粒截留作用 截留率%=(滤前总粒数—滤后总粒数)/滤前总粒数×100 一次性输液滤过器？ 由于目前市场还不规范，各种输液器终端微孔滤膜的孔径大小不一，而且有些医院使用的输液器的滤膜并非微孔滤膜或根本没有终端滤器。 中药注射剂： 目前中药注射剂的输液管与西药的完全一样。 而实际上，中药注射剂的成分往往是复合的，因此，临床用中药注射剂治疗时，最好能使用带终端滤器的输液管，一旦发生问题或不良反应，能够及时加以控制。 注射剂中内毒素及其危害 内毒素 内毒素 是微生物的代谢产物，主要成份脂多糖，可诱发热原反应。 内毒素具有耐热性、滤过性、水溶性、不挥发性等特点。一般在细菌死亡之后，破壁而出，诱导产生内源性热原，作用于体温调节中枢而导致发热。 内毒素与微生物污染密切相关 内毒素 文献报道 输液反应中1/4是与内毒素有关的热原反应。 内毒素限量试验表明，多数为单一分析内毒素限量合格，输液混合后，内毒素限量不合格。原因是与注射剂配伍中药品细菌内毒素叠加有关。 内毒素 内毒素致热力不同也是引起某些输液反应的原因之一。不同细菌产生的内毒素致热能力不同，其中以大肠杆菌内毒素致热力最强，因此，某些注射剂虽内毒素经药检部门检查合格，但若含致热力强的内毒素，其同样可以产生输液反应。 　　　我国药典细菌内毒素限量的确定，均以人用最大剂量换算（国际上均规定K=0.5 EU/ml），较少考虑临床实际应用情况，如配伍使用。 中国医院药学杂志 2001,21(12):737-738 药 品 名 称 热原检测 5%葡萄糖注射液500ml 0.5EU/ml 甲硝唑0.5g 0.5EU/ml 庆大霉素16万单位 0.5EU/ml 5%葡萄糖注射液500ml+甲硝唑0.5g+庆大霉素16万IU 0.5EU/ml 配药导致的热原叠加 合格注射液、一次性输液器、针剂药物的内毒 素叠加超过了阈值。 天坛医院 天坛医院 This presentation will discuss how the science of addiction and drug abuse helps us to do a better job treating and preventing substance dependent disorders (SDD). 這一篇簡報將討論成癮和藥物濫用的科學性,以便幫助我們做出更完善的治療和預防『物質依賴疾患(S