肿瘤超早期筛查在体检中应用10.6.pptVIP

案例分享 preMiD检测：FLT3突变 案例一： FLT3基因突变，2年半后诊断大肠癌中晚期 个人不相信，不愿面对， 没有采取必要干预措施 案例二： KRAS突变 检测者：男性，35岁，重庆人 家族史：其父患肺癌 进行preMiD检测：KRAS基因突变 KRAS突变 报告解读： 结合健康问卷及专家咨询 其父患肺癌 作息紊乱 干咳、胸闷 近期没有体检资料 结合该情况给出建议： 进行胸部增强CT检查， 判断突变在哪个阶段 （临床前期或临床阶段） KRAS突变 2014年5月8日 右肺下叶斜裂旁小结节影 肝左叶多发小囊肿 KRAS突变 — 干预方案 匹多莫德口服液 服用方法： 1支（10ml）/次，2次/日（早晚空腹服用） 3个月为一周期 癌症的分子解析 ICGC：癌症基因组学研究 国际癌症基因组联盟(International Cancer Genome Consortium，ICGC)2014年2月4日公布超过1万个癌症基因组的数据。 2013年12月5日ICGC宣布：在原来白血病、膀胱癌、胃癌的基础上，中国又发起针对肠癌、食道癌、肝癌的驱动基因检测项目。 “眼下癌症诊治急需新的途径。如果能更好地从基因组来了解癌症，那么将更有利于癌症的预防和控制。 ——Tom Hudson 安大略癌症研究所（OICR）所长、ICGC创始人之一 致癌突变（oncogenic mutations）到肿瘤形成需要10-20年； 期间，涉及多基因的异常发生，具有早期性和特异性： （早期性：分子异常是癌症发生的早期事件； 特异性：分子异常是癌症发生的特有标记） 癌变的分子事件 Alfred G. Knudson, Nature Rev. Cancer, 1, 157-162 (2001) Carlo M. Croce, N. Engl. J. Med. 358, 502-511 (2008) 原癌基因（Proto-oncogene） 原癌基因是是细胞内与细胞增殖相关的高度保守的基因。 原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时（此时转化为癌基因），使细胞过度增殖。 抑癌基因（Tumor Suppressor） 抑癌基因一般调控DNA的修复和细胞凋亡。 在被激活情况下它们具有抑制细胞增殖作用。 抑癌基因突变能导致活性降低或消失，从而减弱甚至消除抑癌作用。 Sanger研究所：Cosmic数据库 Emerging landscape of oncogenic signatures across human cancers Nature Genetics 45, 1127–1133 (2013) http://cancer.sanger.ac.uk/cancergenome/projects/cosmic/ 肠癌中基因异常发生率 Gao H. et al, Cancer Res., 54, 4342-4346 (1994) Morgan C. et al, Br. J. Cancer, 89,, 1314-1319 (2003) preMiD技术 在肿瘤早期筛查中的应用 传统检测 突变检测 癌症的“冰山学说” 早期癌症几乎没有症状，极其容易被传统检测所忽视，一旦检出，则大部分为中晚期。 preMiD超早期防癌检测，提前约3年预防发现潜伏体内的癌症或癌前病变。 preMiD?超早期防癌检测，提前临床症状3-5年预警！ 突变 preMiD?技术检测的是来自于肿瘤相关的原癌基因和抑癌基因的异常突变。 基因突变类型如下： 血液循环肿瘤DNA（ctDNA）来源 Nat Rev Cancer. 2011 Jun;11(6):426-37 ctDNA由癌变细胞死亡、凋亡或主动分泌进入循环系统 cfDNA的长度一般为100-500碱基，携带有癌症细胞内部所含异常信息，如突变、copy数变化、甲基化、融合基因及染色体异常等。 血液中含有驱动突变或致癌突变分子，意味身体内有癌变细胞。 “ctDNA是最有希望发现早期癌症” ——美国约翰霍普金斯大学Luis Diaz博士 Free-floating DNA from tumor could provide early warning！ ——USA today 分子癌变阶段 （8-10年） 细胞癌变阶段 （3-5年） 细胞簇形成 组织形成 早癌（1-3年） 中晚期癌（？） 1.不死 2.无限增殖 3.表型正常 1.逃避免疫监视 2.形成新血管 3.异性增生 血浆突变检测技术 - preMiD 挑战 血浆游离DNA含量极低 突变DNA占比低于0.1% 血浆成分复杂 某些屏障存在 ……………… 应对 preMiD检测基于PC