丙酸倍氯米松的药理学基础.ppt

丙酸倍氯米松的高活性代谢产物是17-单丙酸倍氯米松 17-单丙酸倍氯米松具有良好的药理学特性 17-单丙酸倍氯米松具有良好的系统安全性 雾化丙酸倍氯米松是儿童雾化吸入治疗的新选择 总 结 简明处方信息 【适应症】本品适用于治疗哮喘及改善支气管阻塞症状 【规格】2ml：0.8mg 【用法用量】 成人：单剂量药瓶经雾化器给药，每次1支，每天 1~2次。 儿童：单剂量药瓶的一半剂量经雾化器给药，每次0.5支，每天1~2次。 单剂量药瓶上用刻度标记出一半剂量。 使用前请充分摇匀。 尊敬的各位老师，大家好！ 我是亿腾的医药代表xxx。今天很荣幸能在这里为大家简单介绍一下丙酸倍氯米松药理学相关内容。 众所周知，丙酸倍氯米松是第一个用于吸入治疗的糖皮质激素（ICS），ICS的药理特性是决定其有效性和安全性的重要参数。今天我将和各位老师一起探讨一下吸入丙酸倍氯米松在体内代谢的药理学特性。 * * 吸入治疗已发展成为呼吸系统疾病最重要的治疗方法之一。吸入型糖皮质激素是目前国内外个指南推荐治疗哮喘最有效的药物。相较于全身激素，吸入型糖皮质激素具有更优异的疗效和安全性。 幻灯片介绍了糖皮质激素的两类给药方式，左图为系统给药，右图为局部给药。 对于系统给予糖皮质激素（例如口服或静脉给药），由于药物需要先进入血液循环系统再到达病变部位发挥作用，因此需要应用的药物剂量更大，从而给患者带来的全身毒副作用也更大。 对于局部给予糖皮质激素（例如雾化吸入给药），由于药物可直接到达病变靶器官，因此起效迅速，需要的药物总剂量比全身激素要小得多，从而可以较大程度的降低全身毒副作用。 一个理想的吸入型糖皮质激素（ICS）应具备以下药理学特性：高受体亲和力、高肺部生物利用度、低口服生物利用度、肺部的滞留时间长、蛋白结合率高、系统清除率高。 * 吸入型糖皮质激素用药是通过哪些途径进入系统循环的呢？ 吸入糖皮质激素后，药物主要经过两大途径进入体内。第1条途径是经口吸入后，约有10%-50%的药物会沉积在肺部，待药物充分起效后最终进入循环系统。第2条途径是经口吸入后，约有50%-90%的药物会沉积在口咽部，并随着吞咽进入消化道，在小肠被吸收，并经肝脏“首过效应”灭活绝大部分活性药物成分，最终仅有小部分活性药物成分与其他失活成分一起进入循环系统。 * 首先来看看吸入肺内的这部分丙酸倍氯米松的代谢情况。 * 丙酸倍氯米松（BDP）属于前体药物（Pro-drug），吸入进肺部后迅速经酯酶水解为17-单丙酸倍氯米松（17-BMP）和21-单丙酸倍氯米松（21-BMP），其中17-BMP为主要活性代谢产物。 BDP在肺内的水解非常迅速，其水解半衰期为10.4分钟，也就是说经过10.4分钟后有50%的BDP发生了水解，最终95%的BDP转化成了17-BMP。有研究表明，17-BMP在肺内的稳定性较高，2小时内仅有10%水解为无活性倍氯米松，保证了其在肺内的持续长效抗炎作用。 17-BMP和21-BMP的最终代谢产物都是无活性倍氯米松（BOH），且两者都会最终水解为BOH排出体外。  * ICS在肺部的生物利用度能够反应药物在肺部被利用的量的多少。丙酸倍氯米松及其活性代谢物17-单丙酸倍氯米松在肺部生物利用度高达60%，远高于布地奈德的15%和氟替卡松的20%。说明丙酸倍氯米松及其活性代谢产物在肺部的利用度更高，作用更强。 * 糖皮质激素受体亲和力是反应ICS抗炎活性的重要参考指标。丙酸倍氯米松为前体药物，经水解成为17-单丙酸倍氯米松(17-BMP)后发挥显著抗炎活性，因为17-BMP的受体亲和力非常高。如果定义地塞米松的受体亲和力为100的话，则17-BMP的相对受体亲和力则为1440，是地塞米松的14倍，且高出布地奈德70%。 * 亲水性和亲脂性是ICS的两大重要药理学参数，分别影响糖皮质激素穿过粘液层的能力和糖皮质激素在肺内的滞留时间。 与布地奈德等其他糖皮质激素相比，17-单丙酸倍氯米松的亲水性为10μg/ml，较为适中。其次，有文献指出，ICS亲脂性的最佳范围为3.5-4.5，超过这个范围会导致受体亲和力增加的同时活性降低。而17-单丙酸倍氯米松的亲脂性适中为4.3，高于布地奈德（3.6），从而保证肺内滞留时间长。  * 吸入半衰期是指药物在肺内由最高浓度降低一半所需的时间。 ICS药物的吸入半衰期是影响药物在肺部作用时间长短的重要指标。17-单丙酸倍氯米松（17-BMP）的吸入半衰期为4小时，比布地奈德（2.7小时）略高，在肺部滞留时间较长。 * 丙酸倍氯米松的有效成分是17-单丙酸倍氯米松 17-单丙酸倍氯米松的特点： 较高的肺部生物利用度 较高的受体亲和力 适中的亲水性与亲脂性 较长的吸入半衰期 * 再来看看沉积在口咽部的这部分丙酸倍氯米