干细胞基础研究的新进展下.PDFVIP

维普资讯 学术动态 编者按 ： 本文综述了有关 “干细胞基础研究的新进展”。内容新颖，可读性强，有很大参考价值。由于 篇幅有限，分别在本刊第五、六期登载。 干细胞基础研究的新进展 (下) 唐佩 弦 (军事医学科学院基础医学研究所 北京 100850) 5．为什么体外扩增的只能是造血祖细胞 坏死，诱发活存的肝脏细胞进行高度代偿性增 大概从胎儿骨髓造血期开始，造血一r细胞 殖，而引起细胞多基因突变，使远期的肝癌发 就进行不对称性有丝分裂，每次干细胞分裂， 生率明显升高。正常造血系统祖细胞扩增的 一 个子细胞立即分化为早期祖细胞 另 个· 潜力很大，而且边增殖边分化 ／凋亡，有效地防 子细胞则保持不分化。f：细胞在不断产生祖 止细胞的恶变。正常造血干细胞只有少数处 细胞的同时，使干细胞的数量和质量保持终生 于细胞周期中，进行不对称性有丝分裂。当经 不变。这是造血干细胞 自我更新的原理。正 过若干次有丝分裂后，细胞便停止进入 s期， 常造血干细胞在体外也同样地进行不对称性 而转入静止期G0。正常干细胞保持在G1和G0 有丝分裂，它的数量不可能增加。所谓 “干细 期之间转换，使细胞在连续分裂过程中可能发 ★ ★ ★ 胞扩增”实际}只能是 “祖细胞扩增”。因此，至 生的基因突变得到修复。凡突变不能修复的 今国际上还没有人真正制备出能够长期保存的 细胞 ，在 P53基因调控下走向凋亡，它有效地 单质性的正常造血干细胞的克隆或细胞株。 防止正常干细胞在连续多次分裂后的恶性变。 在胚胎造血早期以及造血严重损伤的应 如果在体外设法诱导突变或用外源基因 羊 羊 牛 激期，部分造血干细胞可能进行一时件的对称 导入等技术 ，使干细胞实行对称性有丝分裂， 性有丝分裂，以适应胎儿扩大造血的需要；当 无限扩增而不分化，即成为克隆化的细胞；或 体内造血干细胞达到正常的数量和质量时，它 在体外设法使干细胞大量从 G0转入 G1，以达 们又恢复不对称性有丝分裂，才能保持正常的 到干细胞扩增 的 目的，即所 谓 “强迫扩增 ” 自我更新和 自我维持的能力。这种应激能力 (forcedexpansion)，其结果必然是干细胞的恶 是干细胞的基因所决定的。在造血干细胞过 性变，丧失正常干细胞的自我更新和 自我维持 度增殖中，容易发生不可逆的多基因的突变， 的能力，丧失干细胞分化能力，也不可能重建 使干细胞无法恢复它应有的不对称有丝分裂， 正常造血。这样的细胞对临床移植毫无价值。 而成为分化凋亡受阻、无限扩增的恶性细胞。 如果在脐带血CD34细胞培养中，加入的 在重度辐射损伤恢复的远期效应中，白血病、 细胞因子不适当，或培养时间过长，既促增殖 淋巴瘤是最多见的。成人肝脏细胞也是静止 又促分化，使干细胞的不对称性有丝分裂遭破 的。一旦因感染或其它原冈使肝脏细胞大量 坏，丧失了自我更新力，每次分裂后的两个子 149 维普资讯 细胞全都分化：为祖细胞。培养时间过长，连早 少排斥、成功植入准备条件 (conditioning)。这 期祖细胞 (LTC．IC，CFU．GEMM，培养 21天的 些预处理恰当与否，关系到移植和整个治疗的 pBFU．E)