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动物医学进展。2008，29(3)：64—67 in Medicine ProgressVeterinary 分支杆菌分泌蛋白研究进展 严懿嘉1，朱建国¨，刘 芳1，华修国1，高 谦2 (1．上海交通大学农业与生物学院，上海200240，2．复旦大学公共卫生学院．上海200032) 摘要：对近年来分支杆菌分泌蛋白研究进展进行了简要综述。利用杂交技术将牛分支杆茼基因纽和 结核分支杆茵复合物基因组相比较，显示在牛分支杆茵基因组中共有11处基因缺失，早期滤液成分是分支 杆菌在生长期间分泌的相关蛋白群，目前的研究倾向于将存在于结核分支杆茵培养滤液中的蛋白分为3个 主要的群。结核分支杆菌全基因组测序的完成，使得分支杆茵分泌蛋白质研究从分离鉴定到功能研究都有 了很大的进步。相信随着研究的深入，更多的分泌蛋白质将被发现。 关键词：牛分支杆菌；结核分支杆菌；分泌蛋白 中图分类号：$352．618 文献标识码：A 牛结核病是由牛分支杆菌(Mycobacterium1牛分支杆菌与结核分支杆菌基因组和分泌蛋白 boris)和结核分支杆菌(M．tuberculosis)所引起的的比较 一种人兽共患的慢性消耗性传染病，可通过病畜传 1．1基因组 染给人类或其他动物。牛结核病在许多发达国家已 牛分支杆菌AF2122／97型的基因组全长为4 345492 被控制，但在许多发展中国家，它依然威胁着亿万人 bp，GC含量为65．63％，含有3952个蛋白 民的健康。至今，牛结核病所造成的损失大于牛的 编码基因，包括一个原噬菌体和42个IS序列。其 其他各种疾病所造成损失的总和。我国现有结核病 基因组与结核分支杆菌H37Rv型基因组在核酸水 人600万，每年死亡28万。由于人类与牛的关系平上的同源性超过99．95％，显示了共线性和不明 (牛奶、牛肉和耕牛)较其他动物更为密切，10％以上显的易位、重复或倒位。利用杂交技术将牛分支杆 的人结核病是由牛分支杆菌引起，因此牛分支杆菌 菌基因组和结核分支杆菌复合物基因组相比较，结 是人结核病的重要传染源。对奶牛进行牛结核病监 果显示在牛分支杆菌基因组中共有11处基因缺失， kb～12．7 测和净化是从根本上控制人结核的重要手段。世界 缺失基因大小范围约为1 kb。令人惊奇 卫生组织专家委员会第七次会议报告指出：“除非扑 的是牛分支杆菌基因序列仅有一个基因座TbDl， 灭牛结核病，否则人类结核病的控制是不会成功 的。” 多数结核分支杆菌菌株中均不存在，TbDl的缺失 研究证明机体主要依靠细胞免疫抵抗分支杆菌 可能与阻止特异性脂类进入结合分支杆菌细胞壁有 的感染，而分支杆菌的分泌蛋白是宿主对分支杆菌 关。总的来说，缺失是形成牛分支杆菌基因组的主 感染早期所能识别的重要抗原，可引起T淋巴细胞 要机制。细胞壁成分和分泌蛋白也表现出极大的变 及B淋巴细胞免疫反应。近10多年来，人们对分支 异，表示它们可能在宿主一细菌相互作用或免疫逃 杆菌培养液中的分泌蛋白进行了广泛的研究，发现 避中起作用。此外，没有一个基因是牛分支杆菌独 分支杆菌生长期分泌的蛋白对结核病的保护性免疫 有的，暗示有差别的基因表达可能是结核分支杆菌 是很重要的，对结核病的预防和诊断具有重要意 和牛分支杆菌宿主向性的关键c2]。 BehrM 义[1]。本文就近年来有关分支杆菌分泌蛋白研究进 A等[3]在结核分支杆菌全基因组测序 展进行简要综述。 完成的基础上，用基因芯片技术对来自世界各地的 收稿日期：2007-11-19 基金项目：上海市科委西部合作项目(055458023) 作者简介：严鹤嘉(1978一)，女．上海