偏头痛急性期治疗课件.ppt

曲坦类药物为5-HT1B/1D 受体激动剂。1990s开始用于偏头痛发作期治疗。第一个上市的曲坦类药物为舒马曲坦（1991年荷兰上市）。相比麦角胺类药物，选择性更强，特异性激动5-HT1受体中的1B和1D两个亚型，对其他亚型以及α-肾上腺素受体无激动作用。能够特异性终止偏头痛发作，耐受性更好。 利扎曲坦，佐米曲坦分别于98.97年上市，属于第二代曲坦类药物，相比第一次曲坦类药物，利扎曲坦和佐米曲坦可以通过血脑屏障（BBC），作用于脑干等中枢。 比较目前国内已上市的几个曲坦类药物之间的药代动力学特征 三者半衰期相差不大，在2-3小时之间 血药浓度达峰时间，在偏头痛发作期舒马曲坦为2.5小时，利扎曲坦1小时，佐米要4小时。达峰时间对药物起效时间影响较大。更快的达峰，可以保证药物更快地起效。 口服生物利用度，第一代舒马曲坦较低，为14%，这可能与其无法通过血脑屏障有关。利扎曲坦和佐米曲坦均为40%。 代谢途径：舒马曲坦和利扎曲坦是通过MAO代谢，对肝脏依赖不大。对于肝功能不全的患者来说，影响较小。 佐米曲坦主要代谢途径为肝药酶CYP450，肝功能不全的患者，药物血药浓度可能较高。 前三种为国内已上市药物。其中利扎曲坦和佐米曲坦为第二代曲坦类药物，相比第一代舒马曲坦，可通过血脑屏障，疗效更好。安全性更高 曲坦类药物的主要作用机制是激动5-HT1B1D受体。5-HT1B受体主要存在于脑膜血管壁上，调节血管的舒张。5-HT1D受体存在于脑膜三叉神经纤维末梢及中枢脑干三叉神经尾侧核突触前膜中，主要调控神经递质的释放。 在外周，①通过激动脑膜血管周围三叉神经突触前膜5-HT1D受体，抑制作用于血管的神经肽的释放，从而抑制脑膜血管的舒张和神经源性炎症；②激动脑膜血管壁上的5-HT1B受体收缩异常扩张的脑膜血管，使其恢复到正常状态。阻止扩张血管对外周三叉神经的进一步激活，从而阻断外周致敏的发生，控制早期头痛； 在中枢，③激动脑干三叉神经尾侧核突触前膜5-HT1D受体，抑制三叉神经脊束尾核的激活，阻断中枢致敏，从而缓解头痛晚期症状，使头痛和伴随症状消失。 舒马曲坦因为无法通过血脑屏障，中枢作用可能并不明显 References: 1. Dodick D, Silberstein S. Central sensitization theory of migraine: clinical implications. Headache. 2006;46(suppl 4):S182–S191. 2. Goadsby PJ. Recent advances in understanding migraine mechanisms, molecules and therapeutics. Trends Mol Med. 2007;13(1):39–44. 在外周，①通过激动脑膜血管周围三叉神经突触前膜5-HT1D受体，抑制作用于血管的神经肽的释放，从而抑制脑膜血管的舒张和神经源性炎症；②激动脑膜血管壁上的5-HT1B受体收缩异常扩张的脑膜血管，使其恢复到正常状态。阻止扩张血管对外周三叉神经的进一步激活，从而阻断外周致敏的发生，控制早期头痛；在中枢，③激动脑干三叉神经尾侧核突触前膜5-HT1D受体，抑制三叉神经脊束尾核的激活，阻断中枢致敏，从而缓解头痛晚期症状，使头痛和伴随症状消失。 神经敏化是一个持续进行的过程，头痛早期给药，更好地控制症状，更有效的阻断病理过程，减少对患者的伤害。 References: 1. Dodick D, Silberstein S. Central sensitization theory of migraine: clinical implications. Headache. 2006;46(suppl 4):S182–S191. 2. Goadsby PJ. Recent advances in understanding migraine mechanisms, molecules and therapeutics. Trends Mol Med. 2007;13(1):39–44. 利扎曲坦10毫克在2小时内病人偏头痛缓解率69%这张幻灯片显示了曲坦类药物2小时头痛缓解率。在meta分析中均与舒马曲坦100mg作为标准进行比较 头痛缓解=给药后2小时，头痛转为轻微疼痛或无痛 Headache relief = improvement to mild or no pain two hours postdose. MXT 2001-W-6277-SS 利扎曲坦10毫克在2小时内患者偏头痛消失率为40%。?据作者观点,2小时头痛消失率“已经成为患者的首选,与临床最相关的主要疗效终点。”这也容易