跨血脑屏障纳米给药系统载体的研究进展Δ-中国药房.PDFVIP

·综述讲座· 跨血脑屏障纳米给药系统载体的研究进展Δ ＊ # 王 立 ，梁 爽，张文君，吕江维，薛 冰，王淑静，赵 瑛（哈尔滨商业大学药学院，哈尔滨 150076） 中图分类号 R944.9 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2017）19-2700-04 DOI 10.6039/j.issn. 1001-0408.2017.19.30 摘 要 目的：为深入研究和开发治疗脑部疾病的药物提供参考。方法：以“血脑屏障”“纳米给药系统”“脑靶向”“纳米药物”“载 体”“Blood brain barrier”“Brain targeting”“Drug delivery system”“Nanomedicine ”“Carrier”等为关键词，组合查询2001－2016年在 PubMed 、Elsevier 、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献，对跨血脑屏障（BBB ）纳米给药系统载体的研究成果进行综述。 结果与结论：共检索到相关文献242篇，其中有效文献26篇。脑靶向纳米给药系统的常用载体有脂质体、聚合物胶束、聚合物纳米 粒、树枝状聚合物及固体脂质纳米粒。将脑靶向纳米载体系统用于脑部疾病对于诊断和治疗疾病意义重大，其能在一定程度上克 服BBB 阻碍作用，有很好的应用前景。但脑靶向纳米给药系统大多数仍停留在基础研究层面，在研究中仍存在着多种问题。今 后应寻找BBB 选择性更高的作用靶点，研发高效、低毒的跨BBB 纳米药物。 关键词 脑部疾病；血脑屏障；纳米给药系统；脑靶向；载体；纳米药物 随着人口老龄化及生态环境的恶化，一些脑部疾病 阻碍了脑部疾病的诊断和治疗药物递送到脑内，约98％ 如脑肿瘤、阿尔茨海默病等严重危害着人类的身心健 小分子药物和几乎所有大分子药物无法递送入脑。目 [1] 康 。目前，虽然人们对脑部疾病有了一定的认识，但脑 前，已有不少研究者认识到BBB 的限制性，尝试许多能 部的结构与功能上的复杂性导致了脑部疾病的临床治 [4-6] 跨过BBB 的新技术并制订药物递释策略 。药物能否 疗进展缓慢，尤其是血脑屏障（BBB ）的存在更使得药物 通过BBB 主要受以下因素影响：（1）药物的脂溶性。 [2] 难以到达脑的病变组织并发挥疗效 。纳米给药系统有 BMEC 膜是以类脂为基架的双分子层结构，具有亲脂 望克服这一障碍，现已成为脑部疾病治疗药物研发的热 性，因此药物脂溶性越高，通过BBB 进入脑组织的速度 点。笔者以“血脑屏障”“纳米给药系统”“脑靶向”“纳米 也越快。（2）与血浆蛋白的结合程度。激素等小分子化 药物”“载体”“Blood brain barrier”“Brain targeting” 合物与血浆蛋白质结合后就不容易通过BBB ，待其游离 “Drug delivery system”“Nanomedicine ”“Carrier”等为关 后才可能通过BBB 进而发挥效应。（3）载体转运系统。 键词，组合查询2001－2016年在PubMed 、Elsevier 、中国 BMEC 分布着多种载体蛋白，能将血液中物质运出内皮 知网、万方、维普等数据库中的相关文献。结果，共检索 细胞。载体蛋白的选择性较高，一种载体蛋白常只转运 到相关文献242篇，其中有效文献26篇。现对跨BBB 纳 一种物质，BMEC 的特异性载体蛋白，可使一些难于通 米给药系统载体的研究进行综述，以期为深入研究和开 过BBB 的物质顺利转运、迅速入脑。 发治疗脑部疾病的药物提供参考。 2 纳米粒 1 BBB 纳米粒是指粒径在1～1000nm （通常是50～300 BBB 最初由德国细菌学家埃尔利希在1885年发 nm ）的固体胶状物质，可由聚合物或者脂类制备，通常以 现，当在血管中注射染料时身体中的大多数器官都会被 静脉注射方式给药。纳米给药系统在比表面积、表面能 [3] 染色，但是唯独脑细胞会维持原